ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 5

37

2.6.27. Микробиологический контроль клеточных продуктов

ОБЩИЕ ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ

Испытание проводят в асептических усло-

виях в соответствии с требованиями действу-
ющего законодательства для потенциально 
инфекционных агентов.

Данное предостережение при проведении 

испытания необходимо для предотвращения 
контаминации, которая может оказать влияние 
на микроорганизмы, наличие которых должно 
быть определено в данном испытании. Испы-
тание проводится при рабочих условиях, кото-
рые регулярно контролируются путем отбора 
проб рабочей среды и проведения соответ-
ствующих испытаний.

ТЕСТ УСИЛЕНИЯ РОСТА

Используются как минимум 2 подходя-

щие обогащенные культуральные среды (на-
пример, культуральная среда с добавлени-
ем крови), предназначенные для выявления 
грибов и аэробных и анаэробных бактерий.

Стерильность каждой серии среды под-

тверждается ее инкубированием при темпера-
туре 35—37°С в достаточных по объему кон-
тейнерах в течение не менее 7 дней.

Каждая серия проверяется поставщиком 

и/или пользователем на ее свойство усили-
вать рост путем высевания на каждую из сред 
10—100 жизнеспособных микроорганизмов 
каждого из штаммов, перечисленных в табли-
це 2.6.27.-1, в двух повторностях. Инкубирова-
ние сред производится при температуре 35—
37°С в течение 7 дней с автоматической де-
текцией либо на протяжении 14 дней с визу-
альным контролем микробного роста. Испы-
тание свойств среды считается удовлетвори-
тельным, если имеются очевидные признаки 
микробного роста во всех контейнерах со сре-
дами за указанный период времени.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА

В зависимости от типа продукта, его 

метода приготовления, используемого ино-
кулируемого объема и типа тестируемой 
системы следует рассмотреть необходи-
мость проведения валидации в присутствии 
такого же типа препарата, как тестируемый. 
В случае если не подтверждено или установ-
лено иное, тестируемая система подвергает-
ся валидации на специфичность (отсутствие 
ложноположительных результатов), чувстви-
тельность (предел обнаружения) и воспро-
изводимость. При проведении валидации, в 
особенности определении предела обнару-
жения, испытание проводится с использова-
нием препаратов, умышленно загрязненных 
в различной степени следующими микроор-
ганизмами, выбираемыми в зависимости от 
вероятности загрязнения ими и требования 
к их росту:

 

–

Aspergillus niger

, например, ATCC 16404, 

IP 1431.83, IMI 149007;

 

–

Bacillus subtilis

, например, ATCC 6633, CIP 

52.62, NCIMB 8054; 

 

–

Candida albicans

, например, ATCC 10231, 

IP 48.72, NCPF 3179; 

 

–

Clostridium sporogenes

, например, ATCC 

19404, CIP 79.3, NCTC 532 или ATCC 11437;

 

–

Propionibacterium acnes

, например, ATCC 

11827;

 

–

Pseudomonas aeruginosa

, например, ATCC 

9027, NCIMB 8626, CIP 82.118;

 

–

Staphylococcus aureus

, например, ATCC 

6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518;

 

–

Streptococcus pyogenes

, например, ATCC 

19615, CIP 1042.26, NCIMB 13285;

 

–

Yersinia enterocolitica

, например, ATCC 

9610, CIP 80.27, NCTC 12982.

Перечень микроорганизмов может быть 

изменен в зависимости от происхождения 
клеток и ранее выявляемых либо непосред-
ственно связанных с определенным типом 
клеток микроорганизмов.

Могут быть использованы иные подходы к 

проведению валидации, например, межлабо-
раторное сличение.

ТЕСТИРОВАНИЕ ИСПЫТУЕМОГО 
ПРОДУКТА

Образец

. Испытанию подвергается ре-

презентативный образец, включающий клетки 
и/или культуральную среду. Образец добав-
ляется к культуральной среде как можно бы-
стрее после его отбора. Если образец не до-
бавляется сразу после его отбора, он хранит-
ся при температуре (5±3)°С с целью предупре-
ждения фагоцитоза микроорганизмов клетка-
ми, присутствующими в определенных типах 
продуктов (например, нейтрофилами).

Для гематопоэтических продуктов мини-

мальное количество испытуемого образца за-
висит от общего объема продукта (

V

,

 

мл) со-

гласно нижеуказанной закономерности.

Общий объем 

препарата (мл)

Инокулируемый 

объем

V

 ≥ 10

1 % от общего 
объема

1 ≤ 

V

 < 10

100 мкл

V

 < 1

Неприменимо

Для гематопоэтических продуктов, кото-

рые требуют разведения до замораживания, 
инокулируемый объем должен быть увели-
чен на фактор разведения. Для других клеточ-
ных продуктов требуемое минимальное коли-
чество определяется с учетом объема или ко-
личества доз.

Анализ

. Образцы высевают в контейне-

ры на клеточную среду как можно быстрее 
после их отбора и инкубируют при темпера-
туре 35—37°С на протяжении 7 дней или 14 
дней в зависимости от используемой систе-

38

мы детектирования. Часть инокулята в соот-
ветствующей пропорции прибавляют к среде, 
инкубируемой в аэробных условиях, и остав-
шуюся часть инокулята — к среде, инкубиру-
емой при анаэробных условиях.

НАБЛЮДЕНИЕ И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ 
РЕЗУЛЬТАТОВ

Осмотр культуральных сред на наличие 

признаков микробного роста осуществля-
ют визуально либо с использованием авто-
матизированных систем как минимум один 
раз в день и в конце периода наблюдения. 
В случае если микробный рост не наблюда-
ется, продукт считается «культуронегатив-
ным» при имеющемся пределе определе-
ния. В случае если в испытании, прошедшем 
валидацию, определяется рост, продукт счи-
тается «культуропозитивным»; выявленный 
микроорганизм идентифицируют по соответ-
ствующему таксономическому уровню (вид, 
семейство) и составляют антибиограмму.

 2.9.   ФАРМАЦЕВТИКО-

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ 
ИСПЫТАНИЯ

 2.9.3.   ТЕСТ «РАСТВОРЕНИЕ» ДЛЯ 

ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ 
ФОРМ (ДОПОЛНЕНИЕ)

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Твердые дозированные лекарственные 

формы со стандартным высвобождением.

Если нет других указаний в частной 

статье, испытуемое лекарственное средство 
выдерживает требования теста «Растворе-
ние», когда количество высвободившейся/
растворившейся активной субстанции соот-
ветствует таблице 2.9.3.-1, где 

Q

 — нормиру-

емое количество растворившейся активной 

субстанции, выраженное в процентах от но-
минального содержания (содержания, указан-
ного в разделе «Состав»); кроме этого, значе-
ния 5 %, 15 % и 25 % выражены в процентах от 
номинального содержания и имеют ту же раз-
мерность, что и 

Q

. Если результат не соответ-

ствует уровню 

S

1

, то продолжают испытание в 

соответствии с уровнем 

S

2

; если результат не 

соответствует уровню 

S

2

, то продолжают ис-

пытание в соответствии с уровнем 

S

3

.

Твердые дозированные лекарственные 

формы с пролонгированным действием.

Если нет других указаний в частной статье, 

испытуемое лекарственное средство выдер-
живает требования теста «Растворение», 
когда количество высвободившейся/раство-
рившейся активной субстанции соответствует 
таблице 2.9.3.-2. Если результат не соответ-
ствует уровню 

L

1

, то продолжают испытание в 

соответствии с уровнем 

L

2

; если результат не 

соответствует уровню 

L

2

, то продолжают испы-

тание в соответствии с уровнем 

L

3

. Предель-

ные значения количества растворившейся ак-
тивной субстанции выражают в процентах от 
номинального содержания. Предельные зна-
чения включают каждое значение 

Q

i

 — норми-

руемое количество растворившейся активной 
субстанции в каждый заданный момент вре-
мени. В случае если нормируется более чем 
1 интервал значений, критерии приемлемости 
применяются отдельно к каждому интервалу.

Твердые дозированные лекарственные 

формы с замедленным действием.

Кислотная стадия

. Если нет других ука-

заний в частной статье, испытуемое лекар-
ственное средство выдерживает требова-
ния этой части теста «Растворение», когда 
количество высвободившейся/растворив-
шейся активной субстанции в процентах от 
номинального содержания соответствует таб-
лице 2.9.3.-3. Если результат обеих стадий 
(кислотной и буферной) не соответствует 
первым двум уровням (

А

1

, 

А

2

 и 

В

1

, 

В

2

), то про-

должают испытание в соответствии с тре-
тьим уровнем (

А

3

 и 

В

3

).

Уровень

Количество испы-

туемых единиц

Критерий приемлемости

S

1

6

Каждая единица не менее 

Q

+5 %

S

2

6

Среднее значение из 12 единиц (

S

1

+

S

2

) равно или более 

Q

, и ни 

одной единицы менее 

Q

-15 %

S

3

12

Среднее значение из 24 единиц (

S

1

+

S

2

+

S

3

) равно или более 

Q

, 

не более 2 единиц менее 

Q

-15 %, и не более 1 единицы менее 

Q

-25 %

Таблица 2.9.3.-1

39

2.9.3. Тест «растворение» для твердых дозированных форм (дополнение)

Уровень

Количество 

испытуемых 

единиц

Критерий приемлемости

L

1

6

Ни одно индивидуальное значение не лежит за пределами каждого за-
данного интервала значений, и ни одно индивидуальное значение не 
должно быть меньше нормируемого значения на момент завершения 
испытания

L

2

6

Среднее значение из 12 единиц (

L

1

+

L

2

) не лежит за пределами каждо-

го заданного интервала значений; среднее значение не должно быть 
меньше нормируемого значения на момент завершения испытания; ни 
одно индивидуальное значение не выходит за пределы заданного ин-
тервала значений более чем на 10 % от номинального содержания; ни 
одно индивидуальное значение не должно быть меньше нормируемо-
го значения на момент завершения испытания более чем на 10 % от 
номинального содержания

L

3

12

Среднее значение из 24 единиц (

L

1

+

L

2

+

L

3

) не лежит за пределами каж-

дого заданного интервала значений; среднее значение не должно 
быть меньше нормируемого значения на момент завершения испы-
тания; не более 2 из 24 единиц могут выходить за пределы заданно-
го интервала значений более чем на 10 % от номинального содержа-
ния; не более 2 из 24 единиц могут выходить за пределы заданного 
интервала значений более чем на 10 % от номинального содержания 
на момент завершения испытания; ни одно индивидуальное значение 
не выходит за пределы заданного интервала значений более чем на 
20 % от номинального содержания или не должно быть меньше нор-
мируемого значения на момент завершения испытания более чем на 
20 % от номинального содержания

Таблица 2.9.3.-2

Таблица 2.9.3.-3

Уровень

Количество испы-

туемых единиц

Критерий приемлемости

A

1

6

Ни одно индивидуальное значение степени растворения не 

превышает 10 %

A

2

6

Среднее значение степени растворения из 12 единиц (

А

1

+

А

2

) 

не превышает 10 %, и ни одно индивидуальное значение сте-

пени растворения не превышает 25 %

A

3

12

Среднее значение степени растворения из 24 единиц 

(

А

1

+

А

2

+

А

3

) не превышает 10 %, и ни одно индивидуальное зна-

чение степени растворения не превышает 25 %

Таблица 2.9.3.-4

Уровень

Количество испы-

туемых единиц

Критерий приемлемости

В

1

6

Каждая единица не менее 

Q

+5 %

В

2

6

Среднее значение из 12 единиц (

В

1

+

В

2

) равно или больше 

Q

, 

и ни одной единицы менее 

Q

-15 %

В

3

12

Среднее значение из 24 единиц (

В

1

+

В

2

+

В

3

) равно или больше 

Q

, не более 2 единиц меньше 

Q

-15 %, и не более 1 единицы 

меньше 

Q

-25 %

40

Буферная стадия

. Если нет других указа-

ний в частной статье, испытуемое лекарствен-
ное средство выдерживает требования теста 
«Растворение», когда количество высвободив-
шейся/растворившейся активной субстанции со-
ответствует таблице 2.9.3.-4, где 

Q

 — нормиру-

емое общее количество растворившейся актив-
ной субстанции в ходе обеих стадий (кислотной 
и буферной), выраженное в процентах от но-

минального содержания (кроме этого, значения 
5 %, 15 % и 25 % выражены в процентах от но-
минального содержания и имеют ту же размер-
ность, что и 

Q

). Если нет других указаний в част-

ной статье, то значение 

Q

 принимают равным 

75 %. Если результат обеих стадий (кислотной и 
буферной) не соответствует первым двум уров-
ням (

А

1

, 

А

2

 и 

В

1

, 

В

2

), то продолжают испытание в 

соответствии с третьим уровнем (

А

3

 и 

В

3

).

406

ОПИСАНИЕ (CВОЙСТВА)

Почти белый кристаллический порошок или 

мелкие хлопья. 

Умеренно растворим в воде, очень мало 

растворим в 96 % спирте, растворяется в разве-
денных кислотах и разведенных растворах ги-
дроксидов щелочных металлов.

Температура плавления: около 270°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: испытуемый образец и 

стандартный образец высушивают при темпера-
туре 105°С.

Сравнение

: 

ФСО DL-метионина 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 Просматривают хроматограммы, получен-

ные в испытании «Сопутствующие примеси». На 
хроматограмме испытуемого раствора (b) обна-
руживается основное пятно, соответствующее по 
расположению, цвету и размеру основному пятну 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

С. 

2,50 г испытуемого образца растворяют в 

1 М растворе кислоты хлористоводородной

 и 

доводят до объема 50,0 мл этим же растворите-
лем. Угол оптического вращения (

2.2.7

): от -0,05° 

до +0,05°.

D.

 К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 

0,1 г 

глицина Р

 и растворяют в 4,5 мл 

раствора 

натрия гидроксида разведенного Р

. Прибавля-

ют 1 мл раствора 25 г/л 

натрия нитропруссида 

Р

 и нагревают при температуре 40°С в течение 

10 мин. Охлаждают и прибавляют 2 мл смеси из 

кислоты фосфорной Р 

и

 кислоты хлористово-

дородной Р

 (1:9, 

об/об

). Появляется насыщен-

ное красное окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде, свободной от углерода диокси-

да,

 

Р

 и доводят до объема 50 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным. 

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН

 (

2.2.3

). От 5,4 до 6,1. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная 

хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор (а).

 0,2 г испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р 

и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b).

 1 мл испытуемого 

раствора (а) доводят 

водой Р

 до объема 50 мл.

Раствор сравнения (а).

 20 мг 

ФСО DL-

метионина

 растворяют в 

воде Р 

и доводят до 

объема 50 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

 1 мл раствора срав-

нения (а) доводят 

водой Р

 до объема 10 мл

.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля G Р.

Подвижная фаза

:

 кислота уксусная ледяная 

Р — вода Р — бутанол Р

 (20:20:60, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

рас-

твором нингидрина

 

Р 

и нагревают при темпера-

туре от 100°С до 105°С в течение 15 мин.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое 
пятно, кроме основного, должно быть не интен-
сивнее пятна на хроматограмме раствора срав-
нения (b).

Хлориды

. Не более 0,02 % (200 ppm). 0,25 г 

испытуемого образца растворяют в 35 мл 

воды 

Р

, прибавляют 5 мл 

кислоты азотной разведен-

ной Р

, 10 мл 

раствора серебра нитрата Р2

 и 

выдерживают в течение 5 мин в защищенном от 
света месте. Опалесценция полученного раст-
вора не должна превышать опалесценцию эта-
лона, приготовленного таким же образом и в то 
же время с использованием 10 мл 

эталонного 

раствора хлорида (5 ppm Cl) Р

 и 25 мл 

воды Р

. 

Пробирки просматривают на черном фоне гори-
зонтально (перпендикулярно оси пробирок).

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,02 

% 

(200 ppm). 1,0 г испытуемого образца раство-
ряют в 20 мл 

воды дистиллированной Р

 при на-

гревании до температуры 60°С. Охлаждают до 
температуры 10°С и фильтруют. 15 мл получен-
ного раствора должны выдерживать испытание 
на сульфаты.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод D

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). DL-Метионин в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,140 г испытуемого образца растворяют в 

3 мл 

кислоты муравьиной безводной Р

 и прибав-

ляют 30 мл 

кислоты уксусной безводной Р

. После 

растворения немедленно титруют 

0,1 М раствором 

кислоты хлорной

 потенциометрически (

2.2.20

).

407

Метоклопрамида гидрохлорид

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной 

соот-

ветствует 14,92 мг С

5

Н

11

NO

2

S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

 МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД

Metoclopramidi hydrochloridum

METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE

N

H

N

CH

3

CH

3

Cl

H

2

N

OCH

3

O

HCl

H

2

O

С

14

Н

22

ClN

3

O

2

 · HCl · H

2

O 

 М.м. 354,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метоклопрамида гидрохлорид содержит не 

менее 99,0 % и не более 101,0 % 4-амино-5-хлор-

N

-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамида ги-

дрохлорида в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо кристаллы.

Очень легко растворим в воде, легкораство-

рим в 96 % спирте, умеренно растворим в мети-
ленхлориде.

Температура плавления: около 183°С с раз-

ложением.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В, D.
Вторая идентификация: А, С, D, Е.

А.

 рН (

2.2.3

): от 4,5 до 6,0. Измеряют рН раст-

вора S, приготовленного как указано в разделе 
«Испытания».

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках с 

калия хлоридом Р

.

Сравнение

: 

ФСО метоклопрамида гидрохло-

рида 

# или спектр, представленный на рисунке 1. 

С.

 Просматривают хроматограммы, получен-

ные в испытании «Сопутствующие примеси», в 
ультрафиолетовом свете перед опрыскиванием 

раствором диметиламинобензальдегида Р1

. 

На хроматограмме испытуемого раствора (b) об-
наруживается основное пятно, соответствующее 
по расположению и размеру основному пятну на 
хроматограмме раствора сравнения (а).

D.

 1 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 2 мл. Полученный раствор дает реакцию 
(а) на хлориды (

2.3.1

).

Е.

 2 мг испытуемого образца растворяют в 

2 мл 

воды Р

. Полученный раствор дает реакцию 

на первичные ароматические амины (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде, свободной от углерода диокси-

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

метоклопрамида гидрохлорида в дисках с калия хлоридом Р

.

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

408

да, Р

 и доводят до объема 25 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным. 

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная 

хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор (а).

 0,40 г испытуе-

мого образца растворяют в 

метаноле Р

 и дово-

дят до объема 10 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b).

 1 мл испыту-

емого раствора (а) доводят 

метанолом Р

 до 

объема 10 мл.

Раствор сравнения (а)

. 20 мг 

ФСО мето-

клопрамида гидрохлорида 

растворяют в

 мета-

ноле Р

 и доводят до объема 5 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b).

 5 мл испытуемого 

раствора (а) доводят 

метанолом Р

 до объема 

100 мл. 1 мл полученного раствора доводят 

ме-

танолом Р

 до объема 10 мл

.

Раствор сравнения (с).

 10 мг 

N,N-диэтилэтил-

ендиамина Р

 растворяют в 

метаноле Р

 и доводят 

до объема 50 мл этим же растворителем.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля HF

254

 Р

.

Подвижная фаза

:

 раствор аммиака концен-

трированный Р — диоксан Р — метанол Р — 
метиленхлорид Р

 (2:10:14:90, 

об/об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 12 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление А

: пластинку просматривают в 

ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Результаты А

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора (а) любое пятно, кроме основно-
го, должно быть не интенсивнее пятна на хрома-
тограмме раствора сравнения (b) (0,5 %).

Проявление В

: пластинку опрыскивают 

раст-

вором диметиламинобензальдегида Р1

.

Результаты В

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора (а) любое пятно, кроме пятен, об-
наруженных при просматривании в ультрафио-
летовом свете при длине волны 254 нм, должно 
быть не интенсивнее пятна на хроматограмме 
раствора сравнения (с) (0,5 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,002 

% (20 ppm). 12 мл раствора S 

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (2 ppm Pb) Р

.

Вода 

(

2.5.12

). Не менее 4,5 % и не более 

5,5 %. Определение проводят из 0,500 г испыту-
емого образца.

Сульфатная зола

 

(2.4.14, метод А).

 Не 

более 0,1  %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей

  (

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

  (

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Метоклопрамида гидрохлорид в 

условиях испытаний обладает антимикробным 
действием. Посев на питательные среды № 1, 
№ 2, № 3 и № 4 проводят из разведения 1:100.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,2500 г испытуемого образца растворяют в 

смеси из 5,0 мл 

0,01 М раствора хлористоводо-

родной кислоты 

и 50 мл 

96 % спирта Р

 и титруют 

0,1 М раствором натрия гидроксида 

потенциоме-

трически (

2.2.20

). Отмечают объем титранта между 

двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 33,63 мг С

14

H

22

ClN

3

O

2

·HCl.

ХРАНЕНИЕ
В защищенном от света месте.

 МЕТОПРОЛОЛА ТАРТРАТ

Metoprololi tartras

METOPROLOL TARTRATE

O

H

3

C

O

H

N

CH

3

CH

3

H

OH

2

и энантиомер

CO

2

H

HO

2

C

H

OH

OH

H

(C

15

H

25

NO

3

)

2

 · C

4

H

6

O

6

 

 М.м. 685

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метопролола татрат содержит не менее 

99,0 

% и не более 101,0 

% бис[(2

RS

)-1-[4-(2-

метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]
пропан-2-ол] (2

R

,3

R

)-2,3-дигидроксибутандиоата 

в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы. 

Очень легко растворим в воде, легкораство-

рим в 96 % спирте.

Обладает полиморфизмом (

5.9

). 

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО метопролола тартрата

 

# или спектр, представленный на рисунке 1

.

Если полученные спектры отличаются, то 

отдельно готовят растворы 100 г/л испытуемого 
образца и 

ФСО метопролола тартрата 

в 

ме-