ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год)

Раствор S2. 25,0 мг испытуемого материала помещают в колбу из боросили-

катного стекла. Прибавляют 500 мл воды для инъекций Р и закрывают горло кол-

бы лабораторным стаканом из боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве

при температуре (121±2)⁰С в течение 20 мин. Охлаждают и декантируют раствор.

Внешний вид раствора S2. Раствор S2 должен быть прозрачным (2.2.1) и

бесцветным (2.2.2, Метод II).

Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора S2 прибавляют 0,15 мл

раствора BRP индикатора Р. Для изменения окраски раствора на синюю должно

потребоваться не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. К 100 мл

раствора S2 прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого Р. Для изме-

нения желтой окраски раствора на оранжевую должно потребоваться не более 1,0

мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность (2.2.25). 100,0 мл раствора S2 выпаривают досуха.

Осадок растворяют в 5,0 мл гексана Р. Оптическая плотность раствора в диапа-

зоне длин волн от 250 нм до 310 нм не должна превышать 0,25.

Восстановители. Испытание проводят в течение 4 ч после приготовле-

ния раствора S2. К 20,0 мл раствора S2 прибавляют 1 мл кислоты серной разве-

денной Р и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят с обратным

холодильником в течение 3 мин и немедленно охлаждают. Прибавляют 1 г калия

йодида Р и немедленно титруют раствор 0,01 М раствором натрия тиосульфа-

та, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Параллельно

проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды для инъекций Р. Разность ме-

жду объемами титранта не должна превышать 2,0 мл.

Первичные ароматические амины. К 2,5 мл раствора А1, полученного при

проведении идентификации, прибавляют 6 мл воды Р и 4 мл 0,1 М раствора ки-

слоты хлористоводородной. Интенсивно встряхивают и удаляют верхний слой. К

водному слою прибавляют 0,4 мл свежеприготовленного раствора 10 г/л натрия

нитрита Р. Перемешивают и оставляют для настаивания в течение 1 мин. При-

бавляют 0,8 мл раствора 25 г/л аммония сульфамата Р, оставляют для настаива-

ния в течение 1 мин, затем прибавляют 2 мл раствора 5 г/л нафтилэтилендиа-

мина дигидрохлорида Р. Через 30 мин окрашивание полученного раствора долж-

но быть не более интенсивным, чем окрашивание стандарта, приготовленного па-

раллельно, аналогичным образом, но с использованием вместо водного слоя

смеси 1 мл раствора 0,01 г/л нафтиламина Р в 0,1 М растворе кислоты хлори-

стоводородной, 5 мл воды Р и 4 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводород-

ной (20 ppm).

Добавки к пластмассе 01, 04 и 05. Определение проводят методом тонкос-

лойной хроматографии (2.2.27), используя в качестве неподвижной фазы ТСХ

пластину со слоем силикагеля GF₂₅₄ Р (толщиной 1 мм).

Растворы сравнения. Готовят растворы 0,1 мг/мл добавки к пластмассе 01

ФСО, добавки к пластмассе 04 ФСО и добавки к пластмассе 05 ФСО, соответст-

венно, в толуоле Р.

На линию старта хроматографической пластины в виде полосы размером

30 мм × 3 мм наносят 0,5 мл раствора А1, полученного при проведении идентифи-

кации. Наносят на пластину по 5 мкл каждого из растворов сравнения. Помещают

пластину в хроматографическую камеру, содержащую в качестве подвижной фазы

толуол Р. Когда расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта, со-

ставит 15 см, пластину вынимают, осторожно высушивают. Анализируют в УФ -

свете при длине волны 254 нм, определяя положение зоны, соответствующей до-

бавке к пластмассе 01 (R_f около 0,4). Собирают силикагель с этой зоны и встряхи-

вают с 40 мл эфира Р в течение 1 мин. Фильтруют, промывают фильтр двумя

порциями, каждая по 10 мл, эфира Р, добавляют их к фильтрату и выпаривают

досуха. Масса остатка С не должна превышать 40 мг. Обрабатывают пластину

парами йода в течение 5 мин. Анализируют хроматограмму, определяя положе-

ние зоны, соответствующей добавкам к пластмассе 04 и 05 (R_f =0). Собирают си-

ликагель с данной зоны. Аналогично собирают с идентичной по размеру зоны си-

ликагель для контрольного опыта. Раздельно встряхивают оба образца в течение

15 мин с 40 мл метанола Р. Фильтруют, промывают фильтр двумя порциями, ка-

ждая по 10 мл, метанола Р, добавляя их к фильтрату, и выпаривают досуха. Раз-

ность между массами остатков не должна превышать 10 мг.

Добавка к пластмассе 03. Осадок В2, полученный при проведении иденти-

фикации и находящийся на предварительно взвешенном стеклянном фильтре

(40), промывают этанолом Р. Фильтр высушивают до постоянной массы над

фосфора (V) оксидом Р и взвешивают. Масса остатка не должна превышать 20 мг.

Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка должен соответствовать спектру до-

бавки к пластмассе 03 ФСО.

Барий. Не более

5 ppm Ba. Определение проводят методом атомно-

эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. 1,0 г испытуемого материала прокаливают в кварце-

вом тигле. Остаток растворяют в 10 мл кислоты хлористоводородной Р и выпа-

ривают досуха на водяной бане. Полученный остаток растворяют в 20 мл 0,1 М

раствора кислоты хлористоводородной.

Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0,25 ppm бария, приготовленный

разбавлением эталонного раствора бария (50 ppm Ba) Р 0,1 М раствором ки-

слоты хлористоводородной.

Определение проводят, измеряя интенсивность светоиспускания бария при

длине волны 455,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне 455,30 нм.

Проверяют отсутствие бария в используемой кислоте хлористоводородной.

Кадмий. Не более 0,6 ppm Cd. Определение проводят методом атомно-

абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод I).

Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 10 мл раствора S1. Остаток рас-

творяют в 5 мл 1 % (об/об) раствора кислоты хлористоводородной Р, фильтруют

и доводят объем фильтрата тем же растворителем до 10,0 мл.

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят разбавлением эталонно-

го раствора кадмия

(0,1

% Cd) Р

% (об/об) раствором кислоты

хлористоводородной Р.

Измеряют оптическую плотность при длине волны 228,8 нм, используя в ка-

честве источника излучения лампу с полым кадмиевым катодом и воздушно-

ацетиленовое пламя.

Проверяют отсутствие кадмия в используемой кислоте хлористоводородной.

Кальций. Не более 0,07 % Ca. Определение проводят методом атомно-

эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор, приготовленный

для определения бария.

Раствор сравнения. Раствор, содержащий 50,0 ppm кальция, приготовлен-

ный разбавлением эталонного раствора кальция (400 ppm Ca) Р 0,1 М раство-

ром кислоты хлористоводородной.

Определение проводят, измеряя интенсивность светоиспускания кальция при

длине волны 315,89 нм, регулируя спектральный фон на уровне 315,60 нм.

Проверяют отсутствие кальция в используемой кислоте хлористоводородной.

Олово. Не более 20 ppm Sn. Определение проводят методом атомно-

эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Непосредственно перед использованием разбавляют

раствор S1 в 10 раз водой Р.

Раствор сравнения. Непосредственно перед использованием 2 мл эталон-

ного раствора олова (5 ppm Sn) Р помещают в мерную колбу вместимостью 50

мл, содержащую 5 мл 20 % (об/об) раствора кислоты серной Р и доводят объем

раствора водой Р до 50 мл.

Определение проводят, измеряя интенсивность светоиспускания олова при

длине волны 189,99 нм, регулируя спектральный фон на уровне 190,10 нм.

Проверяют отсутствие олова в используемой кислоте хлористоводородной.

Цинк. Не более

0,2

% Zn. Определение проводят методом атомно-

абсорбционной спектрометрии (2.2.23, Метод I).

Испытуемый раствор. Раствор S1 разбавляют в 100 раз 0,1 М раствором

кислоты хлористоводородной.

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят разбавлением эталонно-

го раствора цинка

(100 ppm Zn) Р

0,1 М раствором кислоты

хлористоводородной Р.

Измеряют оптическую плотность при длине волны 213,9 нм, используя в ка-

честве источника излучения лампу с полым цинковым катодом и воздушно-

ацетиленовое пламя.

Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте хлористоводородной.

Тяжелые металлы (2.4.8). К 10,0 мл раствора S1 прибавляют 0,5 мл рас-

твора фенолфталеина Р и затем раствор натрия гидроксида концентрирован-

ный Р до получения бледно-розового окрашивания. Доводят объем раствора до

25 мл водой Р. 12 мл полученного раствора соответствует требованиям испыта-

ния А на предельное содержание тяжелых металлов (50 ppm). Эталонный раствор

готовят, используя эталонный раствор свинца (2 ppm Pb) Р.

Вещества, экстрагируемые водой. 50,0 мл раствора S2 выпаривают на во-

дяной бане досуха и высушивают в сушильном шкафу при температуре (100-

105)⁰С до постоянной массы. Параллельно проводят контрольный опыт, исполь-

зуя 50,0 мл воды для инъекций Р. Масса сухого остатка не должна превышать 7,5

мг (0,3 %) с учетом контрольного теста.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом сжигания в колбе с кислородом (2.5.10), ис-

пользуя 50,0 мг испытуемого материала. Продукты сжигания растворяют в 20 мл

1 М раствора натрия гидроксида. К полученному раствору прибавляют 2,5 мл

кислоты азотной Р, 10,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, 5 мл раствора

железа аммония сульфата Р2 и 1 мл дибутилфталата Р. Титруют раствор

0,05 М раствором аммония тиоцианата до получения красновато-желтого окра-

шивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 6,25 мг поливинилхло-

рида.

3.1.15. ПОЛИЭТИЛЕНТЕРЕФТАЛАТ ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ НЕПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕ-

НЕНИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Полиэтилентерефталат получают полимеризацией кислоты терефталевой

или диметилтерефталата с этиленгликолем. Для полимеризации могут быть ис-

пользованы

кислота

изофталевая,

диметилизофталат,

1,4-

бис(гидроксиметил)циклогексан

(циклогексан-1,4-диметанол) или диэтиленгли-

коль. Он может содержать не более 0,5% кремния диоксида или силикатов и кра-

ситель, разрешенный к применению компетентным уполномоченным органом.

ПРОИЗВОДСТВО

Метод получения может быть валидирован для того, чтобы остаточное со-

держание ацетальдегида в гранулах не превышало 10 ppm.

ОПИСАНИЕ

Внешний вид: прозрачные или опалесцирующие гранулы.

Растворимость: практически нерастворим в воде Р, спирте Р и

метиленхлориде Р. Гидролизуется сильными основаниями.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. 0,10 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стек-

ла с притертой пробкой. Прибавляют 25 мл раствора 200 г/л калия гидроксида Р в

растворе 50% (об/об) этанола Р. Кипятят с обратным холодильником в течение

30 мин, охлаждают и доводят объем раствора водой Р до 100 мл. Если необходи-

мо, фильтруют. 1,0 мл фильтрата доводят водой Р до объема 100 мл. УФ - спектр

(2.2.25) полученного раствора в области от 210 нм до 330 нм должен иметь мак-

симум при длине волны 240 нм.

В.

0,05 г испытуемого материала растворяют в

2 мл

1,1,1,3,3,3-

гексафторпропан-2-ола Р. Несколько капель раствора наносят на стеклянную

пластину, которая находится на водяной бане, в вытяжном шкафу для получения

пластины размером около 15 × 15 мм. После выпаривания растворителя пластину

удаляют, используя поток воды и скребок. Сушат в сушильном шкафу при темпе-

ратуре от 100⁰С до 105⁰С в течение 1-2 ч. Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка

должен иметь максимумы, в частности, при 1725 см^-1, 1410 см^-1, 1265 см^-1,

1120

см^-1,

1100 см^-1,1020 см^-1,875 см^-1и 725 см^-1. Полученный спектр должен соответ-

ствовать спектру типового образца.

ИСПЫТАНИЯ

Если необходимо, образцы испытуемого материала разрезают на части с

максимальной длиной стороны не более 1 см.

Раствор S1. 10,0 г испытуемого материала помещают в колбу из боросили-

катного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 200 мл воды Р и нагревают при

температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Раствор S1

используют в течение 4 ч после приготовления.

Раствор S2. 10,0 г испытуемого материала помещают в колбу из боросили-

катного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 100 мл спирта Р и нагревают

при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Раствор

S2 используют в течение 4 ч после приготовления.

Раствор S3. 20 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликат-

ного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты

хлористоводородной Р и нагревают при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаж-

дают и декантируют раствор. Раствор S3 используют в течение 4 ч после при-

готовления.

Раствор S4. 20 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликат-

ного стекла с притертой пробкой. Прибавляют 50 мл 0,1 М раствора натрия гид-

роксида Р и нагревают при температуре 50⁰С в течение 5 ч. Охлаждают и декан-

тируют раствор. Раствор S4 используют в течение 4 часов после приготовле-

ния.

Внешний вид раствора S1. Раствор S1 должен быть прозрачным (2.2.1).

Внешний вид раствора S2. Раствор S2 должен быть прозрачным (2.2.1) и

бесцветным (2.2.2, Метод II).

Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора S1 прибавляют 0,15 мл

раствора BRP индикатора Р. Раствор окрашивается в желтый цвет. Для измене-

ния окраски раствора на синюю должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М

раствора натрия гидроксида. К другим 50 мл раствора S1 прибавляют 0,2 мл

раствора метилового оранжевого Р. Раствор окрашивается в желтый цвет. Для

изменения желтой окраски раствора до оранжевой должно потребоваться не бо-

лее 0,5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Оптическая плотность раствора S1. (2.2.25). Оптическая плотность раство-

ра S1 в диапазоне длин волн от 220 нм до 340 нм не должна превышать 0,2. Для

окрашенного полиэтилентерефталата оптическая плотность раствора S1 в диапа-

зоне длин волн от 400 нм до 800 нм не должна превышать 0,05.

Оптическая плотность раствора S2. (2.2.25). Оптическая плотность раство-

ра S2 в диапазоне длин волн от 400 нм до 800 нм не должна превышать 0,05.

Восстановители. К 20,0 мл раствора S1 прибавляют 2 мл 0,5 М раствора

кислоты серной и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата. Кипятят в те-

чение

3 мин и немедленно охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 1

г калия йодида Р и немедленно титруют раствор 0,01 М раствором натрия тио-

сульфата, используя в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала Р. Па-

раллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды Р. Разность между

объемами титранта не должна превышать 0,5 мл.

Вещества, растворимые в диоксане: не более 3%.

2 г испытуемого материала помещают в колбу из боросиликатного стекла с

притертой пробкой. Прибавляют 20 мл диоксана Р и кипятят с обратным холо-

дильником на водяной бане в течение 2 ч. 10 мл полученного раствора выпари-

вают на водяной бане досуха и сушат остаток при температуре от 100⁰С до 105⁰С.

Масса полученного остатка не должна превышать 30 мг.

Экстрагируемый алюминий. Не более 1 ppm экстрагируемого Al. Опреде-

ление проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона

(2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора

алюминия (200 ppm Al) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания алюминия при длине волны 396,15

нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемом 0,1 М растворе кислоты

хлористоводородной.

Экстрагируемая сурьма. Не более 1 ppm экстрагируемой Sb. Определение

проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22,

Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S4.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора

сурьмы (100 ppm Sb) Р 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Измеряют интенсивность светоиспускания сурьмы при длине волны 231,15

нм или 217,58 нм, регулируя спектральный фон на уровне 231,05 нм.

Экстрагируемый барий. Не более 1 ppm экстрагируемого Ba. Определение

проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22,

Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора бария

(50 ppm Ва) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания бария при длине волны 455,40 нм,

регулируя спектральный фон на уровне 455,30 нм.

Проверяют отсутствие бария в используемом 0,1 М растворе кислоты хло-

ристоводородной.

Экстрагируемый кобальт. Не более 1 ppm экстрагируемого Co. Определе-

ние проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22,

Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора кобальта

(100 ppm Со) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания кобальта при длине волны 288,62

нм, регулируя спектральный фон на уровне 288,50 нм.

Проверяют отсутствие кобальта в используемом 0,1 М растворе кислоты

хлористоводородной.

Экстрагируемый германий. Не более 1 ppm экстрагируемого Ge. Опреде-

ление проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона

(2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S4.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора

германия (100 ppm Ge) Р 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Измеряют интенсивность светоиспускания германия при длине волны 206,87

нм или 265,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 206,75 нм.

Экстрагируемый марганец. Не более 1 ppm экстрагируемого Mn. Опреде-

ление проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона

(2.2.22, Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора марганца

(100 ppm Mn) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания марганца при длине волны 257,61

нм, регулируя спектральный фон на уровне 257,50 нм.

Проверяют отсутствие марганца в используемом 0,1 М растворе кислоты

хлористоводородной.

Экстрагируемый титан. Не более 1 ppm экстрагируемого Ti. Определение

проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в среде аргона (2.2.22,

Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора

титана (100 ppm Ti) Р 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания титана при длине волны 323,45 нм

или 334,94 нм, регулируя спектральный фон на уровне 323,35 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемом 0,1 М растворе кислоты хло-

ристоводородной.

Экстрагируемый цинк. Не более 1 ppm экстрагируемого Zn. Определение

проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии в среде аргона (2.2.23,

Метод I).

Испытуемый раствор. Используют раствор S3.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением эталонного раствора цинка

(100 ppm Zn) Р 0,01 М раствором кислоты хлористоводородной.

Измеряют интенсивность светоиспускания цинка при длине волны 213,86 нм,

регулируя спектральный фон на уровне 213,75 нм.

Проверяют отсутствие цинка в используемом 0,1 М растворе кислоты хло-

ристоводородной.

Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0,5%. Определение проводят из 1,0 г

испытуемого материала.

3.2. КОНТЕЙНЕРЫ

Контейнер для фармацевтического использования представляет собой изде-

лие, которое содержит продукцию или предназначен для ее хранения и находится

или может находиться в непосредственном контакте с ней. Укупорочное средство

является частью контейнера.

Контейнер (см. 1.3. Общие статьи) изготавливают таким образом, чтобы

содержимое могло быть извлечено способом, соответствующим надлежащему

применению лекарственного средства. Он обеспечивает разную степень защиты в

зависимости от свойств продукции и действия факторов окружающей среды и до-

водит до минимума потери компонентов. Контейнер не должен вступать в физи-

ческое или химическое взаимодействие с содержимым таким образом, чтобы из-

менять показатели его качества по отношению к требуемым показателям.

Однодозовый контейнер. Контейнер, который содержит количество лекарст-

венного средства, соответствующее полностью или по частям для одноразового

применения.

Мультидозовый контейнер. Контейнер, который содержит количество ле-

карственного средства, соответствующее двум или более дозам.

Укупоренный контейнер. Контейнер, который защищает содержимое от за-

грязнения извне твердыми веществами и жидкостями, а также от потери компо-

нентов в обычных условиях при применении, хранении и транспортировке.

Воздухонепроницаемый контейнер. Контейнер, который непроницаем для

твердых веществ, жидкостей и газов в обычных условиях при применении, хране-

нии и транспортировке. Если контейнер содержит более одной дозы лекарствен-

ного средства и может быть открыт неоднократно, то после повторного закупори-

вания он должен оставаться воздухонепроницаемым.

Герметично укупоренный контейнер. Контейнер, укупоренный с помощью

расплавления материала контейнера.

Контейнер с контролем первого вскрытия. Закрытый контейнер, обеспе-

ченный приспособлением для контроля его первого вскрытия.

Контейнер, защищенный от вскрытия детьми. Закрытый контейнер, снаб-

женный системой укупоривания, исключающей возможность вскрытия детьми.

3.2.1. СТЕКЛЯННЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКО-

ГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Стеклянные контейнеры для фармацевтического использования - изделия из

стекла, которые непосредственно контактируют с лекарственными средствами.

Существуют следующие типы стеклянных контейнеров:

Ампулы. Тонкостенные стеклянные контейнеры, которые после наполнения

укупориваются запаиванием стекла. Содержимое ампулы предназначено для од-

норазового введения после вскрытия ампулы.

Флаконы, пузырьки, шприцы и карпулы. Более или менее толстостенные

контейнеры с пробками из стекла или другого материала, например, из пластмас-

сы или эластомеров. Содержимое может быть изъято несколькими порциями за

один или несколько раз.

Контейнеры, предназначенные для человеческой крови и ее компонен-

тов. Более или менее толстостенные цилиндрические контейнеры различной ем-

кости из бесцветного и прозрачного нейтрального стекла.

Качество стекла

Бесцветное стекло имеет высокую светопроницаемость в видимой части

спектра.

Цветное стекло получают добавлением небольших количеств оксидов ме-

таллов, выбранных согласно желаемым спектральным характеристикам.

Нейтральное стекло представляет собой боросиликатное стекло, содержа-

щее определенное количество бора, а также алюминия оксида или оксидов ще-

лочноземельных металлов. Благодаря своему составу нейтральное стекло харак-

теризуется высокой термической и гидролитической устойчивостью.

Силикатное стекло - стекло на основе кремния оксида, содержащее оксиды

щелочных металлов, главным образом оксид натрия, и оксиды щелочноземель-

ных металлов, главным образом оксид кальция. Благодаря своему составу сили-

катное стекло характеризуется только средней гидролитической устойчивостью.

Химическая стабильность стеклянных контейнеров для фармацевтического

использования выражается гидролитической устойчивостью, т.е. устойчивостью к

выделению растворимых минеральных веществ в воду в обычных условиях при

контакте внутренней поверхности контейнера или порошкообразного стекла с во-

дой. Гидролитическая устойчивость оценивается титрованием выделившейся ще-

лочи.

В зависимости от гидролитической устойчивости стеклянные контейнеры

классифицируют следующим образом:

- Контейнеры из стекла класса I.

Изготовлены из нейтрального стекла

и имеют высокую гидролитическую ус-

тойчивость благодаря химическому со-

ставу самого стекла.

- Контейнеры из стекла класса II.

Изготовлены обычно из силикатного

стекла и имеют высокую гидролитиче-

скую устойчивость благодаря специ-

альной обработке поверхности.

- Контейнеры из стекла класса III.

Изготовлены обычно из силикатного

стекла и имеют среднюю гидролитиче-

скую устойчивость.

- Контейнеры из стекла класса IV.

Изготовлены обычно из силикатного

стекла и имеют низкую гидролитиче-

скую устойчивость.

Следующие ниже и набранные курсивом общие рекомендации к отдельным

классам стеклянных контейнеров могут быть применены к разным видам лекарст-

венных средств. Производитель лекарственного средства несет ответственность

за обеспечение пригодности выбранного контейнера.

Контейнеры из стекла класса I пригодны для хранения всех видов лекарст-

венных средств, предназначенных для парентерального и непарентерального

применения, а также для человеческой крови и ее компонентов.

Контейнеры из стекла класса II пригодны для хранения кислых и нейтраль-

ных водных растворов для парентерального применения.

Контейнеры из стекла класса III пригодны для хранения неводных раство-

ров и порошков для парентерального применения, а также для лекарственных

средств для непарентерального применения.

Контейнеры из стекла класса IV пригодны для хранения твердых, некото-

рых жидких или мягких лекарственных средств для непарентерального приме-

нения.

Как правило, также могут быть использованы стеклянные контейнеры, имею-

щие гидролитическую устойчивость выше требуемой для конкретного лекарствен-

ного средства.

Для лекарственных средств, не предназначенных для парентерального при-

менения, могут использоваться контейнеры из бесцветного или цветного стекла.

Лекарственные средства для парентерального применения обычно выпускают в

контейнерах из бесцветного стекла, для субстанций, чувствительных к свету, мо-

жет использоваться цветное стекло. Рекомендуется, чтобы стеклянные контейне-

ры для жидких лекарственных форм и порошков для парентерального применения

допускали визуальный контроль содержимого контейнера.

Внутренняя поверхность стеклянных контейнеров может быть специально

обработана для увеличения гидролитической устойчивости, придания водооттал-

кивающих свойств и др. Внешняя поверхность также может быть обработана для

уменьшения трения и увеличения сопротивления к механическим повреждениям.

Обработка внешней поверхности должна проводиться так, чтобы исключить за-

грязнение внутренней поверхности контейнера.

Стеклянные контейнеры, за исключением контейнеров из стекла I класса,

не могут быть использованы повторно. Контейнеры для человеческой крови и ее

компонентов не могут быть использованы повторно.

Стеклянные контейнеры для фармацевтического использования должны вы-

держивать испытания на гидролитическую устойчивость. Если стеклянные кон-

тейнеры имеют детали, изготовленные из другого материала, то испытания про-

водятся только на стеклянных частях контейнера.

ИСПЫТАНИЯ

Для определения качества стеклянного контейнера в зависимости от его

предназначения проводят одно или более следующих испытаний.

ГИДРОЛИТИЧЕСКАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ

Оборудование и реактивы

- Ступка, пестик (см. Рисунок 3.2.1.-1) и молоток из умеренно магнитной ста-

ли.

- Комплект из трех сит с квадратными отверстиями из нержавеющей стали,

закрепленных на рамах из того же материала в следующем порядке:

а) сито № 710

b) сито № 425

c) сито № 250

- Постоянный магнит.

- Колбы и пробки из нейтрального стекла, подверженные «старению», т.е.

колбы и пробки, уже используемые для испытаний или колбы, предварительно за-

полненные водой Р и выдержанные в автоклаве при температуре 121⁰С в течение

не менее 1 ч.

- Фольга из инертного материала (например, алюминия).

- Автоклав, способный поддерживать температуру (121±1)⁰С, оснащенный

термометром, клапаном давления, вентиляционным краном и поддоном, а также

имеющей достаточную емкость для размещения над уровнем воды такого количе-

ства контейнеров, которое необходимо для проведения испытания.

- Сушильный шкаф, способный поддерживать температуру (110±5)⁰С.

- Весы для взвешивания до 500 г с точностью до 0,005 г.

- Вода, свободная от углекислого газа Р.

- Раствор метилового красного Р.

- 0,01 М раствор кислоты хлористоводородной.

- Ацетон Р.

- Смесь, содержащая 1 объем кислоты фтористоводородной Р и 9 объемов

кислоты хлористоводородной Р.

Рисунок 3.2.1.-1 - Аппарат для измельчения стекла в порошок.

Размеры указаны в миллиметрах

Объем наполнения. Объем наполнения - это объем воды, которой наполня-

ют контейнер для проведения испытания. Для пузырьков и флаконов объем на-

полнения составляет 90 % от объема наполнения до краев контейнера. Для ампул

- это объем до высоты плеча.

А. Испытание на поверхностную гидролитическую устойчивость

Определение проводится на контейнерах, не используемых ранее. Количест-

во испытуемых контейнеров и необходимый объем жидкости для конечного испы-

тания указаны в таблице 3.2.1.-1.

Таблица 3.2.1.-1.

Количество контейнеров и объем испытуемой жидкости

Объем наполнения, мл

Количество контейне-

Объем испытуемой

ров

жидкости для титрова-

ния, мл

До 3

Не менее 10

25,0

От 3 до 30

Не менее 5

50,0

Выше 30

Не менее 3

100,0

Методика. Непосредственно перед испытанием, каждый контейнер тщатель-

но промывают не менее трех раз водой Р, дают стечь и наполняют контейнер

водой Р в объеме, равном объему наполнения. Пузырьки или флаконы закрывают

чашками из нейтрального стекла или алюминиевой фольгой, предварительно

промытыми водой Р. Ампулы герметизируют с помощью запаивания. Контейнеры

помещают на поддон автоклава и затем в автоклав, содержащий такое количест-

во воды Р, чтобы поддон с ней не соприкасался. Закрывают автоклав и выполня-

ют последовательно следующие операции:

- Нагревают автоклав до температуры 100⁰С и выпускают пар через вентиль

в течение 10 мин,

- Повышают температуру от 100⁰С до 121⁰С в течение 20 мин,

- Поддерживают температуру на уровне (121±1)⁰С в течение 60 мин,

- Снижают температуру от 121⁰С до 100⁰С в течение 40 мин, не допуская об-

разования вакуума.

Контейнеры вынимают из автоклава, выполняя меры предосторожности, и

охлаждают под проточной водопроводной водой. Титрование выполняют через 1

ч после извлечения контейнеров из автоклава. Объединяют жидкости из контей-

неров и перемешивают. В коническую колбу помещают необходимый объем жид-

кости

(Табл. 3.2.1.-1). В другую идентичную колбу помещают такой же объем во-

ды Р (контрольный раствор). Добавляют в каждую колбу по 0,05 мл раствора ме-

тилового красного Р на каждые 25 мл жидкости. Титруют контрольный раствор

0,01 М раствором кислоты хлористоводородной. Испытуемую жидкость также

титруют 0,01 М раствором кислоты хлористоводородной до тех пор, пока цвет

раствора не станет аналогичен цвету, полученному в контрольном опыте. Находят

разность объемов титранта, израсходованных на титрование испытуемой жидко-

сти и контрольного раствора и выражают ее в миллилитрах 0,01 М раствора ки-

слоты хлористоводородной на 100 мл.

Пределы. Результаты не должны превышать значений, приведенных

в таблице 3.2.1.-2.

Таблица 3.2.1.-2.

Допустимые пределы при определении поверхностной гидролитической устойчивости

Объем наполнения, мл

Объем 0,01 М раствора HCl в миллилитрах

на 100 мл испытуемой жидкости

Контейнеры из стекла

класса I и II

класса III

До 1

2,0

20,0

От 1 до 2

1,8

17,6

От 2 до 5

1,3

13,2

От 5 до 10

1,0

10,2

От 10 до 20

0,80

8,1

От 20 до 50

0,60

6,1

От 50 до 100

0,50

4,8

От 100 до 200

0,40

3,8

От 200 до 500

0,30

2,9

Выше 500

0,20

2,2

В. Испытание на гидролитическую устойчивость измельченного в по-

рошок стекла

Методика. Испытуемые контейнеры промывают водой Р и высушивают в су-

шильном шкафу. Около 100 г стекла не менее чем от трех контейнеров измельча-

ют молотком так, чтобы размер частиц не превышал 25 мм. Часть образца пере-

носят в ступку. Вводят пестик и сильно ударяют один раз молотком. Содержимое

ступки переносят на сито (а) с наибольшим диаметром пор из комплекта. Повто-

ряют операцию необходимое количество раз для полного переноса образца на

сито. Быстро просеивают. Остаток, не прошедший через поры сит (а) и (b), удаля-

ют. Затем фракционируют, повторяя операцию до тех пор, пока на сите (а) оста-

нется около 20 г стекла. Порцию образца, оставшуюся на сите (а), и порцию, про-

шедшую через поры сита (с), удаляют. Встряхивают комплект сит вручную или

механически в течение 5 мин. Сохраняют порцию образца, прошедшую через сито

(b), но оставшуюся на сите (с). Удаляют из этой порции какие-либо металлические

частички, проводя над ней магнитом. Около 22 г порции переносят в коническую

колбу и промывают 60 мл ацетона Р. Встряхивают до образования суспензии и

отделяют надосадочную жидкость. Повторяют операцию 5 раз. Частички стекла

переносят в выпарительную чашку. Выпаривают ацетон, высушивают в сушиль-

ном шкафу при температуре 110⁰С в течение 20 мин и охлаждают.

20,00 г высушенных частиц стекла помещают в коническую колбу вместимо-

стью 250 мл. Прибавляют 100 мл воды Р и взвешивают. В другую идентичную

колбу помешают 100 мл воды Р (контрольный раствор) и взвешивают. Закрывают

обе колбы чашками из нейтрального стекла или алюминиевой фольгой, промыты-

ми предварительно водой Р. Контролируют, чтобы частички стекла равномерно

распределились по дну колбы. Помещают колбы в автоклав и выдерживают при

температуре 121⁰С в течение 30 мин, выполняя операции, аналогичные выпол-

няемым при проведении испытания А на поверхностную гидролитическую устой-

чивость. После охлаждения удаляют пробки, аккуратно протирают колбы и дово-

дят водой Р до исходной массы.

Титрование. 50,0 мл надосадочной жидкости (что соответствует 10,0 г стек-

лянных частиц) помещают в коническую колбу. Готовят контрольный раствор в

идентичной колбе, используя 50 мл воды Р. В каждую колбу прибавляют по 0,1 мл

раствора метилового красного Р и титруют 0,01 М раствором кислоты хлори-

стоводородной. Титруют испытуемую жидкость тем же титрантом до окрашивания

аналогичного полученному в контрольном опыте. Находят разность между объе-

мами титранта, израсходованными на титрования испытуемой жидкости и кон-

трольного раствора и выражают результат в миллилитрах 0,01 М раствора ки-

слоты хлористоводородной на 10,0 г стекла.

Пределы. Для контейнеров из стекла класса I на титрование должно израсхо-

доваться не более 2,0 мл, для контейнеров из стекла класса II или класса III - не

более 17,0 мл и для контейнеров из стекла класса IV - не более 30,0 мл 0,01 М

раствора кислоты хлористоводородной на 10,0 г стекла.

С. Испытание на гидролитическую устойчивость контейнеров с обрабо-

танной поверхностью

Количество контейнеров для испытания и объем испытуемой жидкости ука-

заны в таблице 3.2.1.-1.

Методика. Контейнеры промывают дважды водой Р, наполняют смесью ки-

слоты фтористоводородной Р и кислоты хлористоводородной Р и оставляют

на 10 мин. Затем контейнеры освобождают от содержимого и тщательно промы-

вают 5 раз водой Р. Непосредственно перед испытанием контейнеры еще раз

промывают водой Р. Подготовленные таким образом контейнеры выдерживают в

автоклаве и титруют аналогично тому, как описано для испытания А на поверхно-

стную гидролитическую устойчивость.

Различие между контейнерами из стекла класса I и класса II

Результаты, полученные при проведении испытания С, сравнивают с резуль-

татами, полученными при испытании А. Значения указаны в таблице 3.2.1.-3.

Таблица 3.2.1.-3.

Различие между контейнерами из стекла класса I и класса II

Класс I

Класс II

Значения близки к значениям, получен-

Значения значительно превышают зна-

ным при проведении испытания на по-

чения, полученные при проведении ис-

верхностную гидролитическую устойчи-

пытания на поверхностную гидролити-

вость контейнеров из стекла класса I

ческую устойчивость и близки к значе-

ниям, но не выше их, полученным для

контейнеров из стекла класса III

МЫШЬЯК

Испытание проводится для стеклянных контейнеров, предназначенных для

водных растворов для парентерального применения.

Оборудование. Аппарат (см. Рисунок 3.2.1.-2) состоит из генератора арсина

(А), снабженного газоочистительным элементом (С) и трубкой поглотителя (Е) со

стандартно-конусными или из притертого стекла шарнирными соединениями (В и

D) между элементами. Можно использовать другой аналогичный аппарат, сконст-

руированный по принципу, описанному выше.

Рисунок 3.2.1.-2. - Аппарат для определения мышьяка

Испытуемый раствор. 35 мл жидкости, приготовленной, как указано в испы-

тании А на поверхностную гидролитическую устойчивость, переносят из стеклян-

ного контейнера для стеклянных контейнеров, предназначенных для водных рас-

творов для парентерального применения в колбу генератора. Для контейнеров

меньшего объема, помещают 35 мл смешанного содержимого нескольких контей-

неров, подготовленных соответствующим образом.

Раствор сравнения. 3,5 мл эталонного раствора мышьяка (1 ppm As) Р до-

водят до 35 мл водой Р и вводят в колбу генератора.

Методика. Поступают с испытуемым раствором и раствором сравнения в

одних и тех же условиях следующим образом: в колбе А смешивают 20 мл рас-

твора 350 г/л кислоты серной Р, 2 мл раствора калия йодида Р , 0,5 мл раствора

олова (II) хлорида Р и 1 мл 2-пропанола Р. Оставляют для настаивания в течение

30 мин. Вкладывают в трубку газоочистителя (С) два тампона свинцово - ацетат-

ной ваты Р таким образом, чтобы между ватными тампонами оставалось про-

странство 2 мм. Смазывают соединения (В и D) подходящим маслом и присоеди-

няют газоочистительный элемент к трубке поглотителя (Е). Помещают 3,0 мл рас-

твора 5 г/л серебра диэтилдитиокарбамата Р в безводном пиридине Р в трубку

поглотителя. К смеси в колбе А прибавляют 3,0 г цинка Р в гранулах (710), немед-

ленно присоединяют смонтированный газоочистительный элемент. Колбу генера-

тора (А) помещают на водяную баню и выдерживают при температуре (25±3)⁰С в

течение 45 мин, аккуратно поворачивая колбу каждые 10 мин, обеспечивая воз-

можность выделения водорода и появления окрашивания. Отсоединяют трубку

поглотителя от генератора и газоочистительного элемента и переносят раствор в

трубку для сравнительных испытаний (2.1.5.). Красное окрашивание испытуемого

раствора не должно быть более интенсивным, чем окрашивание раствора срав-

нения. Оценку можно также проводить с помощью спектрофотометра или колори-

метра, используя раствор серебра диэтилдитиокарбамата в качестве раствора

сравнения. Измеряют оптическую плотность раствора в диапазоне длин волн от

535 нм до 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Содержание мышьяка (As) в

испытуемом растворе должно быть не более 0,1 ppm.

СВЕТОПРОПУСКАНИЕ ДЛЯ ОКРАШЕННЫХ СВЕТОЗАЩИТНЫХ СТЕК-

ЛЯННЫХ КОНТЕЙНЕРОВ

Приготовление образца. Стеклянный контейнер разбивают или разрезают

циркулярной пилой с диском для влажного абразивного шлифования, например,

карборундовым или металлизированным алмазным диском. Выбирают осколки с

соответствующей толщиной стенок и обрезают их таким образом, чтобы они мог-

ли быть вставлены в спектрофотометр. Если образец настолько мал, что не мо-

жет закрыть отверстие для образца в спектрофотометре, то незакрытую часть за-

крывают непрозрачной бумагой или лентой, обеспечивая, чтобы ширина образца

была больше, чем ширина щели. Перед тем, как поместить образец в спектрофо-

тометр, его промывают, высушивают и протирают тканью для протирания линз.

Закрепляют образец с помощью воска или другими подходящими способами, ак-

куратно, чтобы не оставить на образце следов пальцев или других следов.

Методика. Образец помещают в спектрофотометр таким образом, чтобы его

цилиндрическая ось была параллельна щели, пучок света шел перпендикулярно

поверхности стекла, и потери в результате отражения были минимальны. Изме-

ряют светопропускание образца в сравнении с воздухом в области длин волн от

290 нм до 450 нм непрерывно или с интервалами 20 нм.

Пределы. Светопропускание для контейнеров из окрашенного стекла для ле-

карственных средств, не предназначенных для парентерального применения, не

должно превышать 10 % при любой длине волны в интервале от 290 нм до

450 нм, независимо от класса и объема стеклянного контейнера. Светопропуска-

ние для контейнеров из окрашенного стекла для лекарственных средств, предна-

значенных для парентерального применения, не должно превышать пределы,

указанные в Таблице 3.2.1.-4.

Таблица 3.2.1.-4.

Пределы светопропускания для контейнеров из окрашенного стекла классов I, II и III

Максимальное светопропускание (%) при любой дли-

не волны в интервале от 290 нм до 450 нм

Номинальный объем, мл

Контейнеры, герметизи-

Контейнеры с пробками

рованные запаиванием

До 1

От 1 до 2

От 2 до 5

От 5 до 10

От 10 до 20

Выше 20

КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КРОВИ И ЕЕ КОМПОНЕНТОВ

Термическая устойчивость. Контейнеры не должны разбиваться, трескать-

ся или раскалываться при:

а) помещении пустых контейнеров в автоклав, повышении температуры до

140⁰С в течение 30 мин и выдерживании их при этой температуре в течение 30

мин;

b) помещении пустых контейнеров в термостат, повышении температуры до

250⁰С в течение 30 мин и выдерживании их при этой температуре в течение 30

мин;

c) наполнении контейнеров раствором 9 г/л натрия хлорида Р на 70 % от

максимального объема, указанного на этикетке и постепенном охлаждении на

воздухе до температуры

-20⁰С и выдерживании их при этой температуре в тече-

ние 24 ч. После повышения температуры до комнатной, контейнеры должны вы-

держивать испытание на устойчивость к центрифугированию.

d) резком изменении температуры, которое достигается последовательным

помещением контейнеров, наполненных водопроводной водой, в две водяные ба-

ни с различием температур не менее 40⁰С.

Устойчивость к центрифугированию. Контейнер наполняют водой Р до

максимального объема, указанного на этикетке, и помещают его в центрифугу.

Уравновешивают центрифугу и центрифугируют со скоростью 2000 оборотов в

минуту. Контейнер должен выдерживать данные условия в течение не менее 30

мин.

МАРКИРОВКА

Маркировка контейнеров для человеческой крови и ее компонентов должна

производиться в соответствии с действующим национальным законодательством

и международными требованиями.

3.2.2. ПЛАСТМАССОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ И УКУПОРОЧНЫЕ

СРЕДСТВА ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Пластмассовый контейнер для фармацевтического использования - изделие

из полимерного материала, который содержит или может содержать фармацевти-

ческую продукцию и находится или может находиться в непосредственном контак-

те с продукцией. Укупорочное средство является частью контейнера.

Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического

использования изготавливают из материалов, которые могут содержать опреде-

ленные добавки. Такие материалы не могут содержать никаких веществ, которые

могли бы экстрагироваться содержимым контейнера в количестве, влияющем на

эффективность или стабильность лекарственного средства, или могут быть по-

тенциально опасными в отношении токсичности.

Чаще всего используемыми полимерами являются полиэтилен (содержащий

или не содержащий добавок), полипропилен, поливинилхлорид, полиэтиленте-

рефталат и полиэтиленвинилацетат.

Природа и количество добавок определяются типом полимера, технологией

переработки полимера в контейнер и предполагаемой целью применения. Добав-

ки могут включать антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазки, кра-

сители и модификаторы ударостойкости. Антистатики и вещества, облегчающие

вынимание из формы, могут быть использованы только в составе полимеров для

изготовления контейнеров, предназначенных для лекарственных средств для пе-

рорального или наружного применения, для которых разрешено их использова-

ние. Допустимые добавки обозначаются в типовой спецификации на каждый ма-

териал, описанный в Фармакопее. Другие добавки можно использовать с услови-

ем, что они в каждом конкретном случае разрешены компетентным уполномочен-

ным органом.

Чтобы оценить потенциальный риск при выборе соответствующего пластмас-

сового контейнера, следует знать полный состав пластичного материала при его

производстве, включая все материалы, используемые в процессе формования

контейнера. Пластмассовый контейнер, выбранный для какого-либо конкретного

лекарственного средства, должен соответствовать таким требованиям:

- компоненты лекарственного средства, которые находятся в контакте с пла-

стичным материалом, не должны значительно адсорбироваться его поверхностью

и мигрировать внутрь пластика или через него,

- пластичный материал не должен выделять в содержимое контейнера ника-

ких веществ в таком количестве, которое влияет на эффективность или стабиль-

ность лекарственного средства или может быть потенциально опасным относи-

тельно токсичности.

Используя материал или материалы, выбранные в соответствии с этими

критериями, изготовляют некоторое количество идентичных образцов контейне-

ров, используя хорошо отработанную методику, и подвергают их практичным ис-

пытаниям в условиях, соответствующих условиям их предполагаемого примене-

ния, включая, если необходимо, стерилизацию. Для того, чтобы подтвердить со-

вместимость контейнера и его содержимого и убедиться в отсутствии изменений,

негативно влияющих на качество лекарственного средства, проводят разные ис-

пытания, такие как контроль отсутствия изменений физических характеристик,

оценка каких-либо потерь или прироста содержимого контейнера, благодаря про-

никновению, определение изменений рН, оценка изменений, вызванных влиянием

света, химические испытания и, если необходимо, биологические испытания.

Метод производства должен обеспечивать возможность его воспроизводства

для дальнейшего производства в больших объемах, а условия производства под-

бираются таким образом, чтобы избежать возможности загрязнения другими пла-

стичными материалами или их ингредиентами. Производитель продукта обязан

гарантировать, что контейнеры, которые изготавливаются в условиях производст-

ва, по всем показателям идентичны типовым образцам.

Для того, чтобы результаты испытаний типовых образцов считались досто-

верными, важно, чтобы:

- не было изменений в составе материала, описанного для типовых образ-

цов,

- не было изменений в производственном процессе, описанном для типовых

образцов, особенно относительно температуры в процессе переработки материа-

ла или в ходе последующих процедур, таких как стерилизация,

- не использовался материал из отходов или брака.

Повторная переработка излишка материала, природа и состав которого хо-

рошо известны, может быть разрешена после соответствующей валидации.

После проведения испытания на совместимость с положительными резуль-

татами для каждой комбинации контейнера и содержимого материал, описанный в

Фармакопее, признают соответствующим для специальных целей, описанных вы-

ше.

3.2.2.1. ПЛАСТМАССОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ВОДНЫХ РАС-

ТВОРОВ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пластмассовые контейнеры для водных растворов для парентерального

применения изготавливают из одного или нескольких полимеров, которые, если

необходимо, содержат добавки. Контейнеры, описанные в данном разделе, не

обязательно пригодны для эмульсий. Наиболее часто используемыми полимера-

ми являются полиэтилен, полипропилен и поливинилхлорид. Спецификации, при-

веденные в данном разделе, следует использовать вместе с разделом 3.2.2. Пла-

стмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтического при-

менения.

Контейнеры могут представлять собой пакеты или флаконы. Они имеют при-

способление для присоединения комплекта для вливания, сконструированное та-

ким образом, чтобы обеспечить надежное соединение. Они могут иметь приспо-

собление, позволяющее проводить инъекцию во время использования. Контейне-

ры обычно снабжены элементом, обеспечивающим возможность подвешивания,

стойким к растягиванию, которое возникает во время использования. Контейнеры

должны выдерживать условия стерилизации. Конструкция контейнера и выбран-

ный метод стерилизации должны быть такими, чтобы обеспечить возможность

стерилизации всех элементов контейнера, находящихся в контакте с раствором

для вливания. Контейнеры после закупоривания должны быть непроницаемыми

для микроорганизмов и после наполнения должны быть стойкими к повреждени-

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год) - часть 33