ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 37

334

примесь С — около 0,34; примесь H — около 0,39; 
примесь G — около 0,46; примесь E — около 0,69; 
примесь B — около 0,73; примесь D — около 1,35; 
примесь I — около 1,43; примесь A — около 1,50; 
примесь J — около 1,86; примесь F — около 1,95; 
примесь K — около 2,27; примесь L — около 2,49.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (d):

 

–

разрешение

: не менее 7,0 между пиками 

кетопрофена и примеси А.

Предельное содержание примесей

: 

 

–

примесь А

 (не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

 

–

примесь С

 (не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси С, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (с);

 

–

примеси В, D, E, F

 (не более 0,2 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площа-
ди пиков, соответствующих примесям А и С, не 
должны превышать площадь основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей, кроме примесей А и С

 

(не более 0,4 %): на хроматограмме испытуемо-
го раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пиков примесей А и С, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,02 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 60°С и давлении, не пре-
вышающем 670 Па.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Кетопрофен в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. При 
посеве на питательные среды используют следу-
ющие разведения испытуемого образца: среда 
№ 1 — 1:50, среда № 2 — 1:50, среда № 3 — 
1:50, среда № 8 — 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 

25 мл 

96 % спирта Р

, прибавляют 25 мл 

воды Р

 

и титруют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 

потенциометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 25,43 мг C

16

Н

14

О

3

.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси

: 

А

, 

В

, 

С

, 

D

, 

Е

, 

F

.

Другие обнаруживаемые примеси

 (следу-

ющие вещества, если они присутствуют в зна-
чительных количествах, следует определять 
тем или иным испытанием, описанным в част-
ной статье. Их содержание лимитируется общим 
критерием приемлемости для других/неспе-
цифицированных примесей и/или общей ста-
тьей 

Субстанции для фармацевтического ис-

пользования

. Вследствие этого нет необходимо-

сти идентифицировать эти примеси для доказа-
тельства соответствия требованиям. См. также 
статью 

5.10. Контроль примесей в субстанци-

ях для фармацевтического использования

): 

G

, 

H

, 

I

, 

J

, 

K

, 

L

.

O

CH

3

O

А. 1-(3-Бензоилфенил)этанон.

O

CO

2

H

H

R

и энантиомер

R'

В. R = H, R' = C

6

H

5

: (3-Бензоилфенил)уксус-

ная кислота.

С. R = CH

3

, R’ = OH: 3-[(1

RS

)-1-Карбоксиэтил]-

бензойная кислота.

O

R

H

CH

3

и энантиомер

R'

D. R = CO

2

H, R’ = CH

3

: (2

RS

)-2-[3-(4-Метил-

бензоил)фенил]пропановая кислота.

Е. R  =  CO-NH

2

, R’ = H: (2

RS

)-2-(3-Бензои-

лфенил)пропанамид.

F. R = CN, R’ = H: (2

RS

)-2-(3-Бензоилфенил)-

пропанонитрил.

O

CN

H

R

и энантиомер

 

R'

G. R  =  CH

3

, R’ = OH: 3[(1

RS

)-1-Цианоэтил]-

бензойная кислота.

335

Кеторолак трометамин

H. R = H, R’ = OH: 3-(Цианометил)бензойная 

кислота.

I. R = H, R’ = С

6

Н

5

: (3-Бензоилфенил)этано-

нитрил.

O

CO

2

H

H

CH

3

и энантиомер

R5

H

3

C

R3

R2

J. R2 = CH

3

, R3 = R5 = H: (2

RS

)-2-[3-(2,4-

Диметилбензоил)фенил]пропановая кислота.

K. R2 = R3 = CH

3

, R5 = H + R2 = H, 

R3 = R5 = CH

3

: Смесь из (2

RS

)-2-[3-(2,3,4-

триметилбензоил)фенил]пропановой кислоты и 
(2

RS

)-2-[3-(3,4,5-триметилбензоил)фенил]про-

пановой кислоты.

L. R2 = R5 = CH

3

, R3 = H: (2

RS

)-2-[3-(2,4,5-

Триметилбензоил)фенил]пропановая кислота.

 КЕТОРОЛАК ТРОМЕТАМИН

Ketorolacum trometamolum

KETOROLAC TROMETAMOL

N

O

HO

OH

NH

2

OH

CO

2

H

H

и энантиомер

C

15

H

13

NO

3

 · C

4

H

11

NO

3

 

 М.м. 376,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кеторолак трометамин содержит не 

менее 98,5 

% и не более 101,5 

% 2-амино-

2-(гидрок симетил)пропан-1,3-диол-(1

RS

)-

5 - бе н зо и л - 2 , 3 - д и г и д р о - 1

Н

- п и р р ол и з и н - 1 -

карбоксилата в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Легкорастворим в воде и в метаноле, мало-

растворим в 96 % спирте, практически нераство-
рим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО кеторолака трометами-

на 

# или спектр, представленный на рисунке 1.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,75 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

рН

 (

2.2.3

). От 5,7 до 6,7. 5 мл раствора S до-

водят 

водой, свободной от углерода диоксида, 

Р

 до объема 15 мл.

Оптическая плотность

  (

2.2.25

). Не более 

0,10. Измеряют оптическую плотность раствора 
S при длине волны 430 нм.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

). 

Растворы защищают 

от яркого света.

Смесь растворителей. Тетрагидрофуран 

Р — вода Р 

(30:70, 

об/об

).

 

Испытуемый раствор.

 20 мг испытуемо-

го образца растворяют в смеси растворителей и 
доводят до объема 50 мл этим же растворите-
лем.

Раствор сравнения (a). 

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят смесью растворителей 
до объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раст-
вора доводят смесью растворителей до объема 
100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

2 мг 

ФСО кеторо-

лака трометамина для идентификации пиков 

(содержит примеси A, В, C и D) растворяют в 
5 мл смеси растворителей.

Условия хроматографии:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

подвижная фаза

: смешивают 30 объе-

мов 

тетрагидрофурана Р

 и 70 объемов раст-

вора, приготовленного следующим образом: 
5,75 г 

аммония дигидрофосфата Р

 растворяют 

в 900 мл 

воды Р

, доводят 

кислотой фосфор-

ной Р

 до рН 3,0 и доводят 

водой Р

 до объема 

1000 мл;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 313 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл,

 

–

время хроматографирования

: 3-кратное 

время удерживания кеторолака.

Идентификация пиков примесей

: для иден-

тификации примесей А, В, С и D, используют 
хроматограмму, прилагаемую к 

ФСО кеторола-

ка трометамина для идентификации пиков 

и

 

хроматограмму раствора сравнения (b). 

Относительные времена удерживания

 (по 

отношению к кеторолаку; время удерживания — 
около 10 мин): примесь С — около 0,5; примесь 
А — около 0,6; примесь D — около 0,7; примесь 
В — около 0,9. 

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

— 

разрешение

: не менее 1,5 между пиками 

примеси В и кеторолака.

Предельное содержание примесей 

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-

336

фициенты: для примеси А — 0,67; для примеси 
В — 0,52; для примеси С — 2,2):

 

–

примеси А, В, С, D

 (не более 0,1 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площади 
пиков, соответствующих примесям А, В, С и D, 
не должны превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

неспецифицированные примеси 

(не более 

0,10 

%): на хроматограмме испытуемого раст-

вора площадь любого пика, кроме основного и 
пиков примесей А, В, С и D, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 1,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 10-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод F

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца сушат 
в вакууме при температуре 60°С в течение 3 ч. 

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кетопролак трометамин в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательные среды № 1 и № 2 
проводят из разведения 1:10, на питательные 
среды № 8 и № 11 — из разведения 1:20.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в 

60 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 и титруют 

0,1 М раствором кислоты хлорной 

потенциоме-

трически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 37,64 мг C

15

H

13

NO

3

·C

4

H

11

NO

3

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси:

 

A, B, C, D.

Другие обнаруживаемые примеси 

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем 
или иным испытанием, описанным в частной 
статье. Их содержание лимитируется общим кри-
терием приемлемости для других/неспецифици-
рованных примесей и/или общей статьей 

Суб-

станции для фармацевтического использова-
ния. 

Вследствие этого нет необходимости иденти-

фицировать эти примеси для доказательства со-

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО кеторолака трометамина.

 

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

337

Кетотифена гидрофумарат

ответствия требованиям. См. также статью 

5.10. 

Контроль примесей в субстанциях для фарма-
цевтического использования

): 

Е, F, G, H, I, J.

N

O

R2

R1

и энантиомер

А. R1 = H, R2 = OH: (1

RS

)-5-Бензоил-2,3-

дигидро-1

Н

-пирролизин-1-ол.

B. R1 + R2 = O: 5-Бензоил-2,3-дигидро-1

Н

-

пирролизин-1-он.

D. R1 = CO

2

H, R2 = OCH

3

: (1

RS

)-5-Бензоил-

1 - м ето к с и - 2 , 3 - д и г и д р о - 1

Н

- п и р р ол и з и н - 1 -

карбоновая кислота.

Е. R1 = H, R2 = CO-NH-C(CH

2

OH)

3

: (1

RS

)-5-

Бензоил-

N

-[2-гидрокси-1,1-бис(гидроксиметил)-

этил]-2,3-дигидро-1

Н

-пирролизин-1-карбоксамид.

G. R1 = СO

2

CH

3

, R2 = OH: Метил-(1

RS

)-5-

бензоил-1-гидрокси-2,3-дигидро-1

Н

-пирролизин-1-

карбоксилат.

H. R1 = H, R2 = CO

2

CH

3

: Метил-(1

RS

)-

5 - бе н зо и л - 2 , 3 - д и г и д р о - 1

Н

- п и р р ол и з и н - 1 -

карбоксилат.

I. R1 = R2 = H: Фенил(2,3-дигидро-1

Н

-

пирролизин-5-ил)метанон.

J. R1 = H, R2 = CO

2

C

2

H

3

: Этил-(1

RS

)-5-бензоил-

2,3-дигидро-1

Н

-пирролизин-1-карбоксилат.

N

CO

2

H

H

и энантиомер

R7

R6

C. R6 = CO-C

6

H

5

, R7 = Н: (1

RS

)-6-Бензоил-2,3-

дигидро-1

Н

-пирролизин-1-карбоновая кислота.

F. R6 = H, R7 = CO-C

6

H

5

: (1

RS

)-7-Бензоил-2,3-

дигидро-1

Н

-пирролизин-1-карбоновая кислота.

 КЕТОТИФЕНА ГИДРОФУМАРАТ

Ketotifeni hydrogenofumaras

KETOTIFEN HYDROGEN FUMARATE

N

O

S

CH

3

HO

2

C

CO

2

H

C

19

H

19

NOS · C

4

H

4

O

4

 

 М.м. 425,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кетотифена гидрофумарат содержит не 

менее 98,5 

% и не более 101,0 

% 4-(1-метил-

пиперидин-4-илиден)-4,9-дигидро-10

Н

-бензо[4,5]-

циклогепта[1,2-

b

]тиофен-10-она гидро-(

Е

)-бутен-

диоата в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Мелкий кристаллический порошок от белого 

до коричневато-желтого цвета.

Умеренно растворим в воде, малорастворим в 

метаноле, очень мало растворим в ацетонитриле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

:

 эталонный спектр кетотифе-

на гидрофумарата по Европейской Фармако-
пее 

# или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 40 мг испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 11 мг 

ФСО фумаровой 

кислоты

 растворяют в 

метаноле Р

 и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

целлю-

лозы для хроматографии F

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 

вода Р — кислота мура-

вьиная безводная Р — эфир диизопропиловый Р

 

(3:7:90, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 17 см от 

линии старта.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха.

Проявление

: пластинку просматривают в уль-

трафиолетовом свете при длине волны 254 нм. Пла-
стинку слегка опрыскивают раствором 5 г/л 

калия 

перманганата Р

 в 1,4 % (

об/об

) растворе 

кислоты 

серной Р

 и просматривают при дневном свете.

Результат

: на хроматограмме испытуемо-

го раствора обнаруживается пятно фумаровой 
кислоты, соответствующее по расположению, 
цвету и интенсивности основному пятну на хро-
матограмме раствора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,2 г испытуемого образца раст-

воряют в 

метаноле Р

 и доводят до объема 10 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
Y(Ж)

4

, BY(КЖ)

4

 или В(К)

4

.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 30,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в смеси из равных объе-
мов 

метанола Р

 и 

воды Р 

и доводят до объема 

100,0 мл этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения (а).

 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят смесью из равных объе-
мов 

метанола Р

 и 

воды Р 

до объема 50,0 мл. 

1,0 мл полученного раствора доводят смесью 
из равных объемов 

метанола Р

 и 

воды Р 

до 

объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

3,0 мг 

ФСО кето-

тифена примеси G

 растворяют в 10 мл 

мета-

338

нола Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 20,0 мл. 

Раствор защищают от воздействия света.

Раствор сравнения (с). 

К 1,5 мл раствора 

сравнения (b) прибавляют 1,0 мл испытуемого 
раствора и доводят смесью из равных объемов 

метанола Р

 и 

воды Р 

до объема 10,0 мл.

 Раст-

вор защищают от воздействия света.

Раствор сравнения (d). 

0,5 мл раствора 

сравнения (b) доводят смесью из равных объе-
мов 

метанола Р

 и 

воды Р 

до объема 50,0 мл.

 

Раствор защищают от воздействия света.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,0 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

 с раз-

мером частиц 3 мкм;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

подвижная фаза

: 

 

– подвижная фаза А: смешивают 175 мкл 

триэтиламина Р

 и 500 мл 

воды Р

;

 

– подвижная фаза В: смешивают 175 мкл 

триэтиламина Р

 и 500 мл 

метанола Р

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—12

40

60

12—20

40 → 10

60 → 90

20—25

10

90

25—26

10 → 40

90 → 60

26—31

40

60

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 297 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл испытуе-

мого раствора и растворов сравнения (a), (c) и (d).

Относительное удерживание 

(по отноше-

нию к кетотифену): примесь D — около 0,31; при-
месь С — около 0,61; примесь G — около 0,86; 
примесь Е — около 1,18; примесь F — около 
1,36; примесь В — около 1,72; примесь А — 
около 2,15.

Пригодность хроматографической сис-

темы

:

 

–

разрешение

: не менее 1,5 между пиками 

кетотифена и примеси G на хроматограмме 
раствора сравнения (с);

 

–

отношение сигнал/шум

: не менее 70 для 

основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (d).

Предельное содержание примесей

 (для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси G — 1,36):

 

–

примесь G

 (не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси G, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (а);

 

–

любая примесь

 (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пика примеси G, 
не должна превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а);

 

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

кетотифена гидрофумарата в дисках с калия бромидом Р.

339

Кладрибин

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2,5-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,25 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С в течение 4 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12

,

 

2.6.13

,

 5.1.4

). Кетотифена гидрофумарат в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательные среды № 1 и № 2 
проводят из разведения 1:10, на питательную 
среду № 3 — методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,350 г испытуемого образца растворяют в 

смеси из 30 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 

и 30 мл 

уксусного ангидрида Р

 и титруют 

0,1 М 

раствором кислоты

 

хлорной 

потенциометри-

чески (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты

 

хлорной 

соот-

ветствует 42,55 мг C

19

H

19

NOS·C

4

H

4

O

4

.

ПРИМЕСИ

N

S

CH

3

А. 4-(4

Н

-Бензо[4,5]циклогепта[1,2-

b

]тиофен-

4-илиден)-1-метилпиперидин.

N

S

CH

3

H

3

CO

OH

и энантиомер

В. (4

RS

)-10-Метокси-4-(1-метилпипери-

дин-4-ил)-4

Н

-бензо[4,5]цик л огепта[1,2-

b

]-

тиофен-4-ол.

N

S

CH

3

O

OH

и энантиомер

С. (4

RS

)-4-Гидрокси-4-(1-метилпиперидин-

4 - и л ) - 4 , 9 - д и г и д р о - 1 0

Н

- б е н з о [ 4 , 5 ] -

циклогепта[1,2-

b

]тиофен-10-он.

N

O

S

CH

3

O

и энантиомер

D. 4-[(

аRаS

)-1-Метилпиперидин-4-илиден]-

4,9-дигидро-10

Н

-бензо[4,5]циклогепта[1,2-

b

]-

тиофен-10-он 

N

-оксид (кетотифен 

N

-оксид).

N

O

S

CH

3

E. 10-(1-Метилпиперидин-4-илиден)-5,10-

дигидро-4

Н

-бензо[5,6]циклогепта[1,2-

b

]тиофен-

4-он.

N

X

S

CH

3

O

F. Х = Н

2

: 4-(1-Метилпиперидин-4-илиден)-

4,10-дигидро-9

Н

-бензо[4,5]циклогепта[1,2-

b

]-

тиофен-9-он.

G. Х = О: 4-(1-Метилпиперидин-4-илиден)-

4

Н

-бензо[4,5]циклогепта[1,2-

b

]тиофен-9,10-

дион.

 КЛАДРИБИН

Cladribinum

CLADRIBINE

N

N

N

N

NH

2

Cl

O

OH

HO

С

10

Н

12

ClN

5

О

3

 

 М.м. 285,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кладрибин содержит не менее 97,0 % и не 

более 102,0 % 2-хлор-9-(2-дезокси-β-D-

эритро

-

пентофуранозил)-9

Н

-пурин-6-амина в пересчете 

на безводное вещество.

340

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок. 

Малорастворим в воде, растворим в ди-

метилсульфоксиде, малорастворим в метано-
ле, практически нерастворим в ацетонитриле. 

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 

Испытуемый образец выдерживает ис-

пытание «Удельное оптическое вращение» 
как указано в разделе «Испытания».

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО кладрибина 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то 

испытуемый образец и 

ФСО кладрибина 

раст-

воряют по отдельности в минимальном коли-
честве 

метанола Р

, выпаривают до сухих 

остатков, которые сушат при температуре 
100°С в течение 2 ч и используют для получе-
ния новых спектров.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,15 г испытуемого образца 

диспергируют в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

, доводят до объема 50,0 мл этим 

же растворителем и обрабатывают ультразву-
ком до полного растворения.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН

 (

2.2.3

). От 7,0 до 8,1. Измеряют рН раст-

вора S.

Удельное оптическое вращение

 

(

2.2.7

). 

От -21,0 до -27,0 в пересчете на безводное ве-
щество. 0,25 г испытуемого образца раство-
ряют в 

диметилсульфоксиде Р 

и доводят до 

объема 25,0 мл этим же растворителем.

Примесь Е

. Не более 0,3 %. Тонкослой-

ная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор.

 40,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в 

диметилформа-

миде Р

 и доводят до объема 2,0 мл этим же 

растворителем.

Раствор сравнения (а).

 5,0 мг 

2-дезокси-

D-рибозы Р

 (примесь Е) растворяют в 

ди-

метилформамиде Р

 и доводят до объема 

25,0 мл этим же растворителем. 3,0 мл полу-
ченного раствора доводят 

диметилформами-

дом Р

 до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b).

 10,0 мг 

2-дезокси-

D-рибозы Р

 (примесь Е) растворяют в 

диме-

тилформамиде Р

 и доводят до объема 5,0 мл 

этим же растворителем. К 9 объемам полу-
ченного раствора прибавляют 1 объем испы-
туемого раствора.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля F

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 

аммиака раствор кон-

центрированный Р — 96 % спирт Р — эти-
лацетат Р

 (20:40:40, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: по 5 мкл в виде 

полос длиной 10 мм. Тщательно высушивают 
в потоке теплого воздуха.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3 

высоты пластинки.

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО кладрибина.

 58

 60

 62

 64

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

341

Кладрибин

Высушивание

: на воздухе, затем при тем-

пературе 45°С в течение 10 мин.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором, содержащим 0,5 г 

тимола Р

 в смеси 

из 5 мл 

кислоты серной Р

 и 95 мл 

96 %  спирта 

Р

 и нагревают при температуре 110°С в тече-

ние 20 мин или до появления пятен.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора любое пятно, соответствующее 
примеси Е, должно быть не интенсивнее пятна 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Смесь растворителей.

 

Ацетонитрил Р — 

вода Р 

(10:90, 

об/об

).

Испытуемый раствор (а).

 25,0 мг испы-

туемого образца растворяют в смеси раство-
рителей и доводят до объема 5,0 мл этим же 
растворителем.

Испытуемый раствор (b). 

20,0 мг испыту-

емого образца растворяют в смеси раствори-
телей и доводят до объема 100,0 мл этим же 
растворителем.

Раствор сравнения (а). 

20,0 мг 

ФСО кла-

дрибина

 растворяют в смеси растворителей и 

доводят до объема 100,0 мл этим же раство-
рителем. 

Раствор сравнения (b).

 1,0 мл испытуемо-

го растворяя (а) доводят смесью растворите-
лей до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с).

 1,0 мл раствора 

сравнения (b) доводя смесью растворителей 
до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (d).

 1,0 мг 

ФСО кла-

дрибина примеси С

 растворяют в растворе 

сравнения (b) и доводят до объема 25,0 мл 
этим же растворителем.

Раствор сравнения (е).

 5,0 мл раствора 

сравнения (с) доводят смесью растворителей 
до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (f).

 3 мг 

ФСО кладри-

бина для идентификации пиков 

(содержит 

примеси А, В, С и D

)

 растворяют в 2 мл смеси 

растворителей.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным деактивированным по от-
ношению к основаниям для хроматографии Р

 

с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: 

вода для хромато-

графии Р

;

 

– подвижная фаза В: 

ацетонитрил для 

хроматографии Р

;

 

– подвижная фаза С: раствор 50 г/л 

кис-

лоты фосфорной Р

 в 

воде для хромато-

графии Р

;

Время

(мин)

Подвиж-

ная фаза 

А

(%, 

об/об

)

Подвиж-

ная фаза 

В

(%, 

об/об

)

Подвиж-

ная фаза 

С

(%, 

об/об

)

0—10

80 → 70

10 → 20

10

10—25

70 → 20

20 → 70

10

25—30

20

70

10

30—31

20 → 80

70 → 10

10

31—39

80

10

10

 

–

скорость подвижной фазы

: 0,8 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 252 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл испы-

туемого раствора (а) и растворов сравнения 
(с), (d), (e) и (f).

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пики примесей A, B, C и D, исполь-
зуя хроматограмму, прилагаемую к 

ФСО кла-

дрибина для идентификации пиков.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к кладрибину; время удерживания — 
около 10 мин): примесь А — около 0,33; при-
месь В — около 0,44; примесь С — около 0,73; 
примесь D — около 0,92.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (d):

 

–

разрешение

: не менее 4,5 между пиками 

примеси С и кладрибина.

Предельное содержание примесей 

(для 

расчета содержания примесей умножают пло-
щади пиков на соответствующие поправоч-
ные коэффициенты: для примеси В — 1,7, 
для примеси С — 0,8): 

 

–

примеси А, С

 (не более 0,3 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) пло-
щади пиков, соответствующих примесям А и 
С, не должны превышать 3-кратную площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (с);

 

–

примеси B, D

 (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) пло-
щади пиков, соответствующих примесям B и 
D, не должны превышать 2-кратную площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (с);

 

–

неспецифицированные примеси

 (не 

более 0,10 

%): на хроматограмме испыту-

емого раствора (а) площадь любого пика, 
кроме основного и пиков примесей А, B, С и 
D, не должны превышать площадь основно-
го пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (с);

 

–

сумма примесей

 (не более 1,0 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора (а) 
сумма площадей всех пиков, кроме основ-
ного, не должна превышать 10-кратную пло-
щадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (с).

342

На хроматограмме испытуемого раствора 

(а) не учитывают пики с площадью менее пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (е) (0,05 %).

Вода

 # (

2.5.12

). Не более 0,5 %. Определе-

ние проводят из 0,100 г испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины 

(

2.6.14

). 

Менее 3 МЕ/мг, если субстанция предназначе-
на для производства лекарственных средств 
для парентерального применения без после-
дующей процедуры удаления бактериальных 
эндотоксинов.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

). 

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кладрибин в условиях испытания 

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

) как ука-

зано в испытании «Сопутствующие примеси».

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл испытуе-

мого раствора (b) и раствора сравнения (а).

Содержание С

10

H

12

ClN

5

O

3

 рассчитывают в 

процентах с учетом содержания кладрибина в 

ФСО кладрибина.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от свете месте при темпера-

туре от 2°С до 8°С.

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контролем 
первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A, B, C, D, E.
Другие обнаруживаемые примеси 

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем 
или иным испытанием, описанным в частной 
статье. Их содержание лимитируется общим 
критерием приемлемости для других/неспеци-
фицированных примесей и/или общей статьей 

Субстанции для фармацевтического исполь-
зования

. Вследствие этого нет необходимости 

идентифицировать эти примеси для доказа-
тельства соответствия требованиям. См. также 
статью 

5.10. Контроль примесей в субстанциях 

для фармацевтического использования

)

: F, G.

N

N

N

N

NH

2

R

O

OH

HO

А. R = NH

2

: 9-(2-Дезокси-β-D-

эритро

-пенто-

фуранозил)-9

Н-

пурин-2,6-диамин.

В. R = ОСН

3

: 9-(2-Дезокси-β-D-

эритро

-пенто-

фуранозил)-2-метокси-9

Н-

пурин-6-амин.

N

N

N

H

N

NH

2

Cl

С. 2-Хлор-7

Н

-пурин-6-амин (2-хлораденин).

N

N

N

N

NH

2

Cl

O

OH

HO

D. 2-Хлор-9-(2-дезокси-α-D-

эритро

-пенто-

фуранозил)-9

Н-

пурин-6-амин.

O

OH

HO

OH

Е. 2-Дезокси-D-

эритро

-пентофураноза 

(2-дезокси-D-рибоза).

H

3

C

O

R

F. R = NH

2

: 4-Метилбензамид.

G. R = OCH

3

: Метил-4-метилбензоат.

 КЛАРИТРОМИЦИН

Clarithromycinum

CLARITHROMYCIN

O

H

CH

3

H

OH

CH

3

H

H

3

CO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

C

38

H

69

NO

13

  

М.м. 

748

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кларитромицин содержит не менее 

96,0 

% и не более 102,0 

% (3

R

,4

S

,5

S

,6

R

,7

R

,

9

R

,11

R

,12

R

,13

S

,14

R

)-4-[(2,6-дидеокси-3-

С

-

метил-3-

О

-метил-α-L-

рибо

-гексопиранозил)-

окси]-14-этил-12,13-дигидрокси-7-метокси-
3,5,7,9,11,13-гексаметил-6-[[3,4,6-тридеокси-
3-(диметиламино)-β-D-

ксило

-гексопиранозил]-

окси]оксациклотетрадекан-2,10-диона (6-

О

-ме-

тилэритромицин А) в пересчете на безводное 
вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

343

Кларитромицин

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Практически нерастворим в воде, раство-

рим в ацетоне и в метиленхлориде, малораство-
рим в метаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО кларитромицина 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

ИСПЫТАНИЯ 

Раствор S

. 0,500 г испытуемого образца 

растворяют в 

метиленхлориде Р

 и доводят до 

объема 50,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным или по степени мутности не 
должен превышать эталон II. 

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раствора 

S должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)

7

.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От -94 до -102 в пересчете на безводное веще-
ство. Определяют удельное оптическое враще-
ние раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 75,0 мг испытуемого 

образца растворяют в 25 мл 

ацетонитрила Р1

 

и доводят 

водой Р

 до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (a). 

75,0 мг 

ФСО клари-

тромицина

 растворяют в 25 мл 

ацетонитрила 

Р1

 и доводят 

водой Р

 до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

5,0 мл раствора срав-

нения (а) доводят смесью из равных объемов 

аце-

тонитрила Р1

 и 

воды Р

 до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с). 

1,0 мл раствора срав-

нения (b) доводят смесью из равных объемов 

аце-

тонитрила Р1

 и 

воды Р

 до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (d). 

15,0 мг 

ФСО кла-

ритромицина для идентификации пиков

 раст-

воряют в 5,0 мл 

ацетонитрила Р1

 и доводят 

водой Р

 до объема 10,0 мл.

Контрольный раствор. 

25,0 мл 

ацетони-

трила Р1

 доводят 

водой Р 

до объема 50,0 мл и 

перемешивают.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,10 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 3,5 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: раствор 4,76 г/л 

калия дигидрофосфата Р

, доведенный 

кис-

лотой фосфорной разведенной Р

 или рас-

твором

 

45 г/л

 калия гидроксида Р

 до рН 4,4, 

и профильтрованный через фильтрацион-
ный комплект С18;

 

– подвижная фаза В: 

ацетонитрил Р1

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—32

75 → 40

25 → 60

32—34

40

60

34—36

40 → 75

60 → 25

36—42

75

25

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО кларитромицина.

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 98

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

344

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,1 мл/мин;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 205 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл контроль-

ного раствора, испытуемого раствора, растворов 
сравнения (b), (c) и (d). 

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к кларитромицину; время удерживания — 
около 11 мин): примесь I — около 0,38; примесь 
A — около 0,42; примесь J — около 0,63; примесь 
L — около 0,74; примесь B — около 0,79; примесь 
M — около 0,81; примесь C — около 0,89; примесь 
D — около 0,96; примесь N — около 1,15; примесь 
E — около 1,27; примесь F — около 1,33; примесь 
Р — около 1,35; примесь О — около 1,41; примесь 
K — около 1,59; примесь G — около 1,72; примесь 
Н — около 1,82.

Пригодность хроматографической сис-

темы

:

 

–

фактор асимметрии

: не более 1,7, рассчи-

танный для пика кларитромицина на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

 

–

коэфициент разделения пиков

: не менее 3,0 

(

H

p

 — высота пика примеси D относительно базо-

вой линии; 

H

v

 — расстояние между базовой линией 

и нижней точкой кривой, разделяющей пики приме-
си D и кларитромицина на хроматограмме раст-
вора сравнения (d)).

Идентификация пиков примесей: 

используют 

хроматограмму, прилагаемую к 

ФСО кларитроми-

цина для идентификации пиков

. 

Предельное содержание примесей 

(для расче-

та содержания примесей умножают площади пиков 
на соответствующие поправочные коэффициенты: 
для примеси G — 0,27; для примеси H — 0,15):

 

–

любая примесь

 (не более 1,0 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площадь любого 
пика, соответствующего примеси, не должна пре-
вышать 2-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (с); площади не 
более четырех из таких пиков могут превышать 0,8 
площади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (с) (0,4 %); 

 

–

сумма примесей

 (не более 3,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма площа-
дей всех пиков, кроме основного, не должна превы-
шать 7-кратную площадь основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора не 

учитывают пики с площадью менее 0,2 площади 
основного пика на хроматограмме раствора срав-
нения (с) (0,1 %) и пики, выходящие до пика приме-
си I и после пика примеси H.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод В

). Не более 

0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого образца раст-
воряют в смеси 

вода Р

 — 

диоксан Р

 (15:85, 

об/об

) и 

доводят до объема 20 мл этим же растворителем. 
12 мл полученного раствора должны выдерживать 
испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят 
с использованием эталонного раствора свинца (1 
ppm Pb), полученного путем разведения 

эталонно-

го раствора свинца (100 ppm Pb)

 

Р 

смесью 

вода 

Р

 — 

диоксан Р

 (15:85, 

об/об

).

Вода

  (

2.5.12

). Не более 2,0 %. Определение 

проводят из 0,500 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

 (

2.4.14, метод А

). Не более 

0,2 %. Определение проводят из 0,5 г испытуемо-
го образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кларитромицин в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. Посев 
на питательную среду № 2 проводят из разведе-
ния 1:10. Посев на питательные среды № 1, № 8 и 
№ 11 проводят для исключения возможности при-
сутствия устойчивых к кларитромицину штаммов 
микроорганизмов из разведения 1:50. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как ука-

зано в испытании «Сопутствующие примеси», со 
следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл испытуе-

мого раствора и раствора сравнения (а). 

Содержание С

38

Н

69

NO

13

 рассчитывают в 

процентах.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси:

 

A, B, C, D, E, 

F, G, H, I, J, К, L, M, N, O, P.

O

H

H

OH

CH

3

H

H

3

CO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

O

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

R1

R2

R3

A. R1 = CH

3

, R2 = OH, R3 = H: 2-Деметил-

2-(гидроксиметил)-6-

O

-метилэритромиин A (кла-

ритромицин F).

B. 

R1 = R2 = R3 = H: 6-

O

-Метил-15-

норэритромицин A.

P. 

R1 = R3 = CH

3

, R2 = H: 4′,6-Ди-

O

-

метилэритромицин A. 

O

H

CH

3

H

OH

CH

3

H

O

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

N

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

H

3

C

O

R3

R2

R1

345

Кленбутерола гидрохлорид

C. R1 = R2 = CH

3

, R3 = H: 6-

O

-Метил-

эритромицин А (

E

)-9-оксим.

G.  R1 = R2= R3 = CH

3

: 6-

O

-Метилэритромицин 

A (

E

)-9-(

O

-метилоксим).

J. R1 = CH

3

, R2 = R3 = H: Эритромицин A (

E

)-

9-оксим.

M. R1 = R3 = H, R2 = CH

3

: 3’’-

N

-Деметил-6-

O

-

метилэритромицин A (

E

)-9-оксим.

O

H

CH

3

H

CH

3

H

H

3

CO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

H

3

C

OR3

R2O

R1

D. R1 = R2 = R3 = H: 3’’-

N

-Деметил-6-

O

-

метилэритромицин A.

E. 

R1 = R2 = CH

3

, R3 = H: 6,11-Ди-

O

-

метилэритромицин A.

F. 

R1 = R3 = CH

3

, R2 = H: 6,12-Ди-

O

-

метилэритромицин A.

H. R1 = CHO, R2 = R3 =H: 3’’-

N

-Деметил-3′-

N

-формил-6-

O

-метилэритромицин A.

O

H

CH

3

H

OH

CH

3

H

H

3

CO

H

H

H

HO

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

I. 3-

O

-Декладинозил-6-

O

-метилэритромицин A.

O

H

CH

3

H

H

H

H

HO

O

CH

3

O

CH

3

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

O

OCH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

K. (1

S

,2

R

,5

R

,6

S

,7

S

,8

R

,9

R

,11

Z

)-2-Этил-6-гидро-

кси9-метокси-1,5,7,9,11,13-гексаметил-8-[[3,
4,6-тридеокси-3-(диметиламино)-β-D-

ксило

-

гексопиранозил]oкси]-3,15-диоксабицикло[10.2.1]
пентадека-11,13-диен-4-он (3-

O

-декладинозилl-

8,9:10,11-диангидро-6-

O

-метилэритромицин A-9,12-

гемикетал.

O

H

CH

3

H

OH

CH

3

H

H

3

CO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

N

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

O

R

L. R = H: 6-

O

-Метилэритромицин A (

Z

)-9-

оксим.

O. R = CH

3

: 6-

O

-Метилэритромицин A (

Z

)-9-

(

O

-метилоксим).

O

H

CH

3

H

OH

H

H

3

CO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

CH

3

O

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

CH

3

N. (10

E

)-10,11-Дидегидро-11-деокси-6-

O

-

метилэритромицин A.

 КЛЕНБУТЕРОЛА ГИДРОХЛОРИД

Clenbuteroli hydrochloridum

CLENBUTEROL HYDROCHLORIDE

H

N

CH

3

H

3

C

CH

3

H

2

N

Cl

Cl

H

OH

и энантиомер

HCl

C

12

H

18

Сl

2

N

2

O · HCl 

 М.м. 313,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кленбутерола гидрохлорид содержит не 

менее 99,0 

% и не более 101,0 

% (1

RS

)-1-(4-

амино-3,5-дихлорфенил)-2-[(1,1-диметилэтил)
амино]этанола гидрохлорида в пересчете на 
безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок. 

Растворим в воде и в 96 % спирте, мало-

растворим в ацетоне. 

Температура плавления: около 173°С с раз-

ложением.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, C.
Вторая идентификация: B, С.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО кленбутерола гидрохло-

рида

 # или спектр, представленный на рисунке 1

. 

В.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор.

 10 мг испытуемого 

образца растворяют в 10 мл 

метанола Р

.

Раствор сравнения. 

10 мг 

ФСО кленбутеро-

ла гидрохлорида 

растворяют в 10 мл 

метанола Р

.

346

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля F

254

 P

.

Подвижная фаза

: 

раствор аммиака Р

 — 

этанол

 

Р

 — 

толуол Р

 (0,15:10:15, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором 10 г/л 

натрия нитрита Р

 в 

1 М раство-

ре кислоты хлористоводородной

. Через 10 мин 

пластинку погружают в раствор 4 г/л 

нафтилэ-

тилендиамина дигидрохлорида Р

 в 

метаноле Р

 

и высушивают на воздухе.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, цвету и размеру 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения. 

С. 

Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

). 

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца раст-

воряют в 10 мл 

воды, свободной от углерода 

диоксида, Р

.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S по степени 

мутности не должен превышать эталон II. 

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее окраски эта-
лона Y(Ж)

6

.

рН 

(

2.2.3

). От 5,0 до 7,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Оптическое вращение

 (

2.2.7

). От -0,10° до 

+0,10°. 0,30 г испытуемого образца растворяют в 

воде Р

, доводят до объема 10,0 мл этим же раст-

ворителем и, при необходимости, фильтруют. 

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 100,0 мг испытуемо-

го образца диспергируют в подвижной фазе и до-
водят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

0,1 мл испытуемого 

раствора доводят 

водой Р

 до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

5 мг 

ФСО кленбуте-

рола примеси В 

растворяют в 10 мл подвижной 

фазы, прибавляют 2,5 мл испытуемого раствора 
и доводят подвижной фазой до объема 25,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,125 м и внутренним диа-

метром 4 мм, заполненная 

силикагелем октаде-

цилсилильным эндкепированным для хромато-
графии Р 

с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: смешивают 200 объемов 

ацетонитрила Р

, 200 объемов 

метанола Р

 и 

600 объемов раствора, приготовленного следу-
ющим образом: 3,0 г 

натрия декансульфоната 

Р

 и 5,0 г 

калия дигидрофосфата Р

 растворяют 

в 900 мл 

воды Р

, доводят 

кислотой фосфорной 

разведенной Р

 до рН 3,0 и доводят 

водой Р

 до 

объема 1000 мл;

 

–

скорость подвижной фазы

: 0,5 мл/мин;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 215 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 5 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 1,5-крат-

ное время удерживания кленбутерола.

Время удерживания

: кленбутерол — около 

29 мин. 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО кленбутерола гидрохлорида

.

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 1000  

 1500  

 2000  

 3000  

Волновое  число  (см

-1

)

Пропускание

347

Клиндамицина фосфат

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 4,0 между пиками 

примеси В и кленбутерола. 

Предельное содержание примесей

:

 

–

примеси А, В, С, D, E, F

 (не более 0,1 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора площа-
ди пиков, соответствующих примесям А, В, С, D, 
E и F, не должны превышать площадь основного 
пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пиков приме-
сей А, В, С, D, E и F, не должна превышать пло-
щадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а);

 

–

сумма примесей 

(не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %). 

Вода

 (

2.5.12

). Не более 1,0 %. Определение 

проводят из 0,500 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кленбутерола гидрохлорид в усло-

виях испытания не обладает антимикробным 
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют в 

50 мл 

96 % спирта Р

, прибавляют 5,0 мл 

0,01 М 

раствора кислоты хлористоводородной

 и ти-

труют 

0,1 М раствором натрия гидроксида 

по-

тенциометрически (

2.2.20

). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой 
титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 31,37 мг C

12

H

18

Сl

2

N

2

O·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С, D, E, F.

H

2

N

O

R1

R2

R2

A. R1 = H, R2 = Cl: 4-Амино-3,5-дихлор-

бензальдегид.

B. R1 = CH

2

-NH-C(CH

3

)

3

, R2 = Cl: 1-(4-Амино-3,5-

дихлорфенил)-2-[(1,1-диметилэтил)амино]-этанон.

C. R1 = CH

3

, R2 = Cl: 1-(4-Амино-3,5-дихлор-

фенил)этанон.

D. R1 = CH

3

, R2 = H: 1-(4-Аминофенил)-этанон.

E. R1  =  CH

2

Br, R2 = Cl: 1-(4-Амино-3,5-

дихлорфенил)-2-бромэтанон.

H

N

CH

3

H

3

C

CH

3

H

2

N

Br

Cl

H

OH

и энантиомер

F. (1

RS

)-1-(4-Амино-3-бром-5-хлорфенил)-

2-[(1,1-диметилэтил)амино]этанол.

 КЛИНДАМИЦИНА ФОСФАТ

Clindamycini phosphas

CLINDAMYCIN PHOSPHATE

N

CH

3

H

H

N

CH

3

H

H

Cl

O

H

H

3

C

O

S

O

OH

OH

CH

3

P

O

HO

HO

C

18

H

34

СlN

2

O

8

PS  

М.м. 

505,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Клиндамицина фосфат содержит не менее 

95,0 % и не более 102,0 % метил-7-хлор-6,7,8-три-
деокси-6-[[[(2

S

,4

R

)-1-метил-4-пропилпирролидин-

2-ил]карбонил]амино]-1-тио-L-

трео

-α-D-

галакто

-

октопиранозид-2-дигидрофосфата в пересчете на 
безводное вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. Слегка ги-

гроскопичен.

Легкорастворим в воде, очень мало раство-

рим в 96 % спирте, практически нерастворим в 
метиленхлориде.

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, D.
Вторая идентификация: B, С, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

348

Приготовление

: в одну центрифужную 

пробирку помещают 50 мг испытуемого об-
разца, в другую — 50 мг 

ФСО клиндамици-

на фосфата. 

В каждую пробирку прибавляют 

0,2 мл 

воды Р

 и нагревают до полного раст-

ворения. Выпаривают при пониженном давле-
нии досуха и сушат при температуре от 100°С 
до 105°С в течение 2 ч. Из полученных остат-
ков готовят диски с 

калия бромидом Р

.

Сравнение

: 

ФСО клиндамицина фосфата

.

В.

 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор.

 20 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

метаноле Р

 и дово-

дят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

20 мг 

ФСО клин-

дамицина фосфата 

растворяют в 

метаноле 

Р 

и доводят до объема 10 мл этим же раство-

рителем.

Раствор сравнения (b).

 10 мг 

ФСО лин-

комицина гидрохлорида

 растворяют в 5 мл 

раствора сравнения (а).

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

си-

ликагеля Н P

.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная ледя-

ная Р

 — 

вода Р

 — 

бутанол Р

 (20:20:60, 

об/

об/об

)

.

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 12 см 

от линии старта.

Высушивание

: при температуре от 100°С 

до 105°С в течение 30 мин.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором 1 г/л 

калия перманганата Р.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора обнаруживается пятно, соот-
ветствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения (a).

C. 

10 мг испытуемого образца растворяют 

в 2 мл 

кислоты хлористоводородной разве-

денной Р

, нагревают на водяной бане в тече-

ние 3 мин, прибавляют 4 мл 

раствора натрия 

карбоната Р

 и 1 мл раствора 20 г/л 

натрия 

нитропруссида Р

. Аналогично готовят раст-

вор сравнения, используя 

ФСО клиндамици-

на фосфата

 вместо испытуемого образца. 

Окраска испытуемого раствора соответствует 
окраске раствора сравнения.

D. 

К 0,1 г испытуемого образца прибавля-

ют смесь из 5 мл 

раствора натрия гидрок-

сида концентрированного Р

 и 5 мл 

воды Р

 

и кипятят с обратным холодильником в тече-
ние 90 мин. Охлаждают, прибавляют 5 мл 

кис-

лоты азотной Р

 и экстрагируют тремя пор-

циями, по 15 мл каждая, 

метиленхлорида 

Р

. Нижний слой отбрасывают, верхний слой 

фильтруют через бумажный фильтр. Фильтрат 
дает реакцию (b) на фосфаты (

2.3.1

). 

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,00 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

 (при необходимости при слабом 

нагревании).

 

Охлаждают и доводят 

водой, сво-

бодной от углерода диоксида, Р

 до объема 

25,0 мл

.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН

 (

2.2.3

). От 3,5 до 4,5. 5,0 мл раствора S 

доводят 

водой, свободной от углерода диок-

сида, Р 

до объема 20 мл.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От +115 до +130 в пересчете на безводное ве-
щество. 0,250 г испытуемого образца раство-
ряют в 

воде Р

 и доводят до объема 25,0 мл 

этим же растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 75,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 25,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (a). 

75,0 мг 

ФСО клин-

дамицина фосфата 

растворяют в подвижной 

фазе и доводят до объема 25,0 мл этим же 
растворителем.

Раствор сравнения (b). 

5,0 мг 

ФСО лин-

комицина гидрохлорида

 (примесь А) и 15,0 мг 

ФСО клиндамицина гидрохлорида

 (примесь 

Е) растворяют в 5,0 мл раствора сравнения 
(а) и доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл.

Раствор сравнения (с). 

1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р 

с 

размером частиц от 5 мкм до 10 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 200 мл 

ацетонитрила 

Р1

 смешивают с 800 мл раствора 13,6 г/л 

калия 

дигидрофосфата Р

, предварительно доведен-

ного до рН 2,5

 кислотой фосфорной

 

Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 210 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл испы-

туемого раствора и растворов сравнения (b) 
и (с);

 

–

время хроматографирования

: время 

удерживания примеси Е.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 6,0 между пиком 

клиндамицина фосфата (второй пик) и пиком 
примеси Е (третий пик); при необходимости 
изменяют концентрацию ацетонитрила в под-
вижной фазе;

349

Клонидина гидрохлорид (# клофелин)

 

–

фактор асимметрии

: не более 1,5 для 

пика клиндамицина фосфата;

 

– пик примеси А (первый пик) должен быть 

полностью разделен с пиком растворителя.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 2,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пика раство-
рителя, не должна превышать 2,5-кратную пло-
щадь пика клиндамицина фосфата на хромато-
грамме раствора сравнения (с) (2,5 %);

 

–

сумма примесей

 (не более 4,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного и пика рас-
творителя, не должна превышать 4-кратную пло-
щадь пика клиндамицина фосфата на хромато-
грамме раствора сравнения (с) (4,0 %).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (с) (0,1 %).

Вода

 (

2.5.12

). Не более 6,0 %. Определение 

проводят из 0,250 г испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины 

(

2.6.14

). 

Менее 0,6 ЕД/мг, если субстанция предназна-
чена для производства лекарственных средств 
для парентерального применения без дополни-
тельной процедуры удаления бактериальных эн-
дотоксинов.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Клиндамицина фосфат в условиях 

испытания обладает антимикробным действием. 
Посев на питательные среды № 1 и № 8 прово-
дят методом мембранной фильтрации, на пита-
тельные среды № 2 и № 11 — из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в разделе «Сопутствующие примеси», 
со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл испытуе-

мого раствора и раствора сравнения (а).

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 1,0 % для площади пика клинда-

мицина фосфата при шести повторных вводах 
(при необходимости изменяют условия хромато-
графирования).

Содержание C

18

H

34

СlN

2

O

8

PS рассчитывают 

в процентах с учетом содержания

 

клиндамицина 

фосфата в

 ФСО

 

клиндамицина фосфата.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере при 

температуре не выше 30°С.

Стерильная субстанция — в стерильном, 

воздухонепроницаемом контейнере с контро-
лем первого вскрытия.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

 

– субстанция не содержит бактериальных 

эндотоксинов.

ПРИМЕСИ

А. Линкомицин.

N

CH

3

H

H

N

CH

3

H

H

Cl

O

H

O

S

CH

3

OR1

OR2

R3O

R4

В. R1 = PO

3

H

2

, R2 = R3 = H, R4 = C

2

H

5

: (Клин-

дамицин B)-2-дигидрофосфат.

С. R1 = R3 = H, R2 = PO

3

H

2

, R4 = C

3

H

7

: 

Клиндамицин-3-дигидрофосфат.

D. R1 = R2 = H, R3 = PO

3

H

2

, R4 = C

3

H

7

: 

Клиндамицин-4-дигидрофосфат.

E. R1 = R2 = R3 = H, R4 = C

3

H

7

: Клиндамицин.

 КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИД 
(# КЛОФЕЛИН)

Clonidini hydrochloridum

CLONIDINE HYDROCHLORIDE

Cl

N

N

H

HN

Cl

HCl

C

9

H

9

Cl

2

N

3

·HCl 

 М.м. 266,6

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Клонидина гидрохлорид содержит не 

менее 98,5 % и не более 101,0 % 2,6-дихлор-

N

-

(имидазолин-2-илиден)анилина в пересчете на 
сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Растворим в воде и в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, D.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 30,0 мг испытуемого 

образца растворяют в 

0,01 М растворе кисло-

ты хлористоводородной

 и доводят до объема 

100,0 мл этим же растворителем. 

Диапазон длин волн

: от 245 нм до 350 нм.

Максимумы поглощения

: при 272 нм и при 

279 нм.