ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год)

700

Раствор сравнения

. 5 мг

кислоты ацеток-

сивалереновой Р

и 5 мг

кислоты валереновой Р

растворяют в 20 мл

метанола Р

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем

си-

ликагеля Р

(5—40 мкм) [или

ТСХ пластинка со

слоем

силикагеля Р

(2—10 мкм)].

Подвижная фаза

кислота уксусная ледяная

Р — этилацетат Р — циклогексан Р

(2:38:60,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: по 20 мкл [5 мкл]

в виде полос.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см

[6 см] от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают

рас-

твором анисового альдегида Р

. Нагревают

при температуре от 100°С до 105°С в течение
5—10 мин. Просматривают при дневном свете.

Результаты

: ниже приведена последова-

тельность зон хроматограмм раствора срав-
нения и испытуемого раствора. На хромато-
грамме испытуемого раствора могут обнару-
живаться и другие зоны фиолетового цвета.

Верх хроматографической пластинки

————

Валереновая кисло-
та: зона фиолетового
цвета

Зона фиолетового
цвета (валереновая
кислота)

Ацетоксивалереновая
кислота: зона фиоле-
тового цвета

Зона фиолетового
цвета (ацетоксивале-
реновая кислота)

————

Две слабые или очень
слабые зоны фиолето-
вого цвета

Раствор сравнения

Испытуемый раствор

10 мл раствора А, приготовленного как

указано в разделе «Количественное опреде-
ление», выпаривают под вакуумом на водяной
бане при температуре от 70°C до 80°С. К полу-
ченному остатку прибавляют 5 мл

кислоты ук-

сусной ледяной Р

и 5 мл

кислоты хлористово-

дородной Р1

. Появляется желто-зеленое окра-

шивание, постепенно переходящее в интенсив-
ное синее окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Допустимые примеси

2.8.2

). Несырье-

вые части растения: остатки листьев и стеблей,
в том числе и отделенные при анализе, а также
старые отмершие корневища — не более 5 %.
Органические примеси: не более 2 %. Минераль-
ные примеси: не более 1 %.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 15,0 %. 1,000 г измельченного сырья
(2000) (

2.9.12

) сушат при температуре 105°С.

Общая зола

(

2.4.16

). Не более 13,0 %.

Зола, нерастворимая в хлористоводо-

родной кислоте

(

2.8.1

). Не более 10,0 %.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение содержания суммы се-

сквитерпеновых кислот

. Жидкостная хромато-

графия (

2.2.29

Испытуемый раствор.

1,50 г измельченно-

го сырья (710) (

2.9.12

) помещают в круглодон-

ную колбу вместимостью 100 мл со шлифом,
прибавляют 20 мл

метанола Р1

, перемешива-

ют и нагревают на водяной бане с обратным хо-
лодильником в течение 30 мин. Охлаждают и
фильтруют. Фильтр с остатком помещают в ту
же круглодонную колбу вместимостью 100 мл,
прибавляют 20 мл

метанола Р1

и нагревают на

водяной бане с обратным холодильником в те-
чение 15 мин. Охлаждают и фильтруют. Филь-
траты объединяют и доводят

метанолом Р1

до объема 50,0 мл, ополаскивая круглодонную
колбу и фильтр этим же растворителем.

Раствор сравнения

. Количество

ФСО

сухого экстракта валерианы стандартизиро-
ванного

, соответствующее 1,0 мг валереновой

кислоты, растворяют в

метаноле Р1

и доводят

до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

с раз-

мером частиц 5 мкм;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А:

ацетонитрил Р

—

раствор 5 г/л

фосфорной кислоты Р

(20:80,

об/об

);

– подвижная фаза B: раствор 5 г/л

фос-

форной кислоты Р

—

ацетонитрил Р

(20:80,

об/об

);

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—5

5—18

55 → 20

45 → 80

18—20

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 220 нм;

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл.

Идентификация пиков

: для идентифика-

ции пиков ацетоксивалереновой кислоты и ва-
лереновой кислоты на хроматограмме раствора
сравнения используют хроматограмму, прила-
гаемую к

ФСО сухого экстракта валерианы

стандартизированного

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения:

—

относительное время удерживания

(по

отношению к валереновой кислоте; время удер-
живания около 21 мин): ацетоксивалереновая
кислота — около 0,5.

Содержание суммы сесквитерпеновых кис-

лот в пересчете на валереновую кислоту в про-
центах рассчитывают по формуле:

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

303

Инсулин человеческий

децилсилильным для хроматографии Р

с раз-

мером частиц 5 мкм;

–

температура

: 40°С;

–

подвижная фаза

: подвижная фаза А —

подвижная фаза В (42:58, об/об), при необходи-
мости состав корректируют.

Следующие растворы готовят и хранят

при температуре не ниже 20°С

– подвижная фаза А: 28,4 г

натрия суль-

фата

безводного Р

растворяют в

воде Р

доводят до объема 1000 мл этим же раст-
ворителем; прибавляют 2,7 мл

фосфорной

кислоты

; при необходимости доводят до

рН 2,3

этаноламином Р

; фильтруют и дега-

зируют;

– подвижная фаза В: 550 мл подвижной

фазы А смешивают с 450 мл

ацетонитри-

ла Р

. Полученный раствор подогревают до

температуры не ниже 20°С для предотвра-
щения выпадения осадка (смешивание под-
вижной фазы А с ацетонитрилом — эндотер-
мический процесс), фильтруют и дегазируют;

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 214 нм;

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл раство-

ров сравнения (b), (c), (d) и испытуемого раст-
вора.

Пригодность хроматографической системы

–

разрешение

(на хроматограмме раствора

сравнения (d) должен быть пик со временем
удерживания, соответствующим времени удер-
живания основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b). На хроматограмме раствора
сравнения (d) идентифицируют пики, соответ-
ствующие свиному и человеческому инсулину):
не менее 1,2 между пиками человеческого и сви-
ного инсулина на хроматограмме раствора срав-
нения (d). При необходимости изменяют концен-
трацию ацетонитрила в подвижной фазе.

–

линейность

: площадь основного пика на

хроматограмме раствора сравнения (b) должна
превышать площадь основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (c) в 10±0,5 раз.
При необходимости изменяют объем вводимой
пробы (10—20 мкл) в зависимости от уровня ли-
нейности детектора.

Суммарное содержание инсулина свиного

256

381

) и А21-дезамидоинсулина сви-

ного рассчитывают из площадей соответству-
ющих пиков на хроматограммах испытуемого
раствора и раствора сравнения (b) и известно-
го суммарного содержания инсулина свиного и
А21-дезамидоинсулина свиного в

ФСО инсули-

на свиного

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света при температуре -20°С до мо-
мента реализации производителем. После оттаи-
вания инсулин может храниться при температуре
(5±3)°С и использоваться для приготовления ле-

карственных средств в течение короткого проме-
жутка времени. Для предотвращения абсорбции
влаги из воздуха в процессе взвешивания инсу-
лин должен быть комнатной температуры.

ИНСУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ

Insulinum humanum

INSULIN, HUMAN

H-Gly-Ile-Val-Glu-Gln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-

Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-

Asn-OH

H-Phe-Val-Asn-Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-

Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-

Glu-Arg-Gly-Phe-Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Thr-OH

257

383

М.м. 5808

ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

Инсулин человеческий представляет собой

двухцепочечный пептид, имеющий структу-
ру антидиабетического гормона, продуцируе-
мого поджелудочной железой человека. Сум-
марное содержание инсулина человеческого
(C

257

383

) и А21-дезамидоинсулина че-

ловеческого составляет не менее 95,0% и не
более 105,0% в пересчете на сухое вещество.

В целях маркировки лекарственных средств,

содержащих инсулин, принято, что 0,0347 мг ин-
сулина человеческого эквивалентны 1 МЕ инсу-
лина.

ПРОИЗВОДСТВО

Инсулин человеческий производят либо с

помощью ферментативной модификации и под-
ходящей очистки инсулина, полученного из под-
желудочной железы свиней, либо методом,
основанном на технологии рекомбинантной ДНК
(рДНК).

При производстве инсулина человеческо-

го используют методы, позволяющие уменьшить
степень микробиологической контаминации.

Для инсулина человеческого, полученного

путем ферментативной модификации и под-
ходящей очистки инсулина из поджелудочной
железы свиней, производственный процесс ва-
лидируется, чтобы подтвердить удаление
любой возможной протеолитической актив-
ности. Уполномоченный орган может предъяв-
лять дополнительные требования.

Для инсулина человеческого, полученно-

го методом, основанном на технологии реком-
бинантной ДНК, желательно проводить сле-
дующие испытания, выполняемые для каждой

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

304

серии конечной продукции «in bulk», если иное
не утверждено уполномоченным органом.

Белки клетки-хозяина

. Предельное содер-

жание устанавливает уполномоченный орган.

Одноцепочный прекурсор

. Предельное

содержание устанавливает уполномоченный
орган. Используют метод с подходящей чувстви-
тельностью.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Практически нерастворим в воде и в 96%

спирте. Растворяется в разведенных минераль-
ных кислотах и, с разрушением структуры, в раз-
веденных растворах гидроксидов щелочных ме-
таллов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в разделе «Количественное определе-
ние». Основной пик на хроматограмме испыту-
емого раствора по времени удерживания соот-
ветствует основному пику на хроматограмме
раствора сравнения (а).

В.

Пептидное картирование (

2.2.55

СЕЛЕКТИВНОЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ ПЕПТИД-

НЫХ СВЯЗЕЙ.

Испытуемый раствор.

Готовят раствор 2,0 мг/

мл испытуемого образца в

0,01 М растворе кис-

лоты хлористоводородной

. 500 мкл полученного

раствора помещают в чистую пробирку, прибавля-
ют 2,0 мл

буферного (HEPES) раствора рН 7,5 Р

и 400 мкл раствора 1 мг/мл

протеазы

Staﬁ lococus

aureus штамм V8 Р

. Закрывают пробирку и инку-

бируют при температуре 25°С в течение 6 ч. Оста-
навливают реакцию прибавлением 2,9 мл

суль-

фатного буферного раствора рН 2,0 Р

Раствор сравнения.

Готовят таким же обра-

зом и в то же самое время, как и испытуемый
раствор, используя

ФСО инсулина

человеческо-

го

вместо испытуемого образца.

ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,10 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

(размер

частиц 3 мкм) с размером пор 8 нм;

–

температура

: 40°С;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А: смешивают 100 мл

ацетонитрила для хроматографии Р

700 мл

воды Р

и 200 мл

сульфатного бу-

ферного раствора рН 2,0 Р

, фильтруют и

дегазируют;

– подвижная фаза В: смешивают 400 мл

ацетонитрила для хроматографии Р

400 мл

воды Р

и 200 мл

сульфатного бу-

ферного раствора рН 2,0 Р

, фильтруют и

дегазируют;

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—60

90 → 30

10 → 70

60—65

30 → 0

70 → 100

65—70

100

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 214 нм;

–

уравновешивание колонки

: в начальных

условиях — не менее 15 мин. Проводят холо-
стой прогон, используя вышеуказанную про-
грамму градиентного элюирования;

–

объем вводимой пробы

: 50 мкл.

Пригодность хроматографической си-

стемы

(на хроматограмме раствора сравне-

ния идентифицируют пики, соответствующие
фрагментам I, II и III):

– хроматограмма испытуемого раствора и

раствора сравнения должны качественно со-
ответствовать хроматограмме, прилагаемой к

ФСО инсулина человеческого

–

фактор асимметрии

: не более 1,5 для

пиков фрагментов II и III;

–

разрешение

: не менее 3,4 между пиками

фрагментов II и III.

Результаты

: профиль хроматограммы

испытуемого раствора, соответствует профи-
лю хроматограммы раствора сравнения.

ПРИМЕЧАНИЕ: время удерживания фраг-

мента I одинаково для инсулина свиного и че-
ловеческого. Время удерживания фрагмента II
и IV одинаково для всех инсулинов. Время удер-
живания фрагмента III одинаково для свиного и
бычьего инсулинов.

ИСПЫТАНИЯ

Примеси с молекулярной массой, пре-

вышающей молекулярную массу инсули-
на

. Эксклюзионная хроматография (

2.2.30

определение проводят методом внутренней
нормализации.

Растворы хранят при тем-

пературе от 2°С до 8°С и используют в те-
чение 7 дней. При использовании автомати-
ческого инжектора поддерживают его тем-
пературу от 2°С до 8°С.

Испытуемый раствор.

4 мг испытуемого

образца растворяют в 1,0 мл

0,01 М раствора

кислоты хлористоводородной

Раствор сравнения.

Используют раст-

вор около 4 мг/мл инсулина, содержащего
более 0,4 % белков с высокой молекуляр-
ной массой. Может использоваться инъекци-
онный препарат инсулина, как раствор, так
и суспензия, растворенная в достаточным
количестве

6 М кислоты хлористоводород-

ной,

содержащий обнаруживаемое количе-

ство белков с высокой молекулярной массой

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

305

Инсулин человеческий

или раствор, приготовленный из субстан-
ции инсулина, растворенной в

0,01 М рас-

творе кислоты хлористоводородной

. Ин-

сулин, содержащий обнаруживаемое количе-
ство белков с высокой молекулярной массой,
может быть приготовлен, если выдержать по-
рошок инсулина при комнатной температуре
в течение 10 дней.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,3 м и внутренним ди-

аметром не менее 7,5 мм, заполненная

сили-

кагелем гидрофильным для хроматографии
Р

(размер частиц от 5 мкм до 10 мкм, размер

пор от 12 нм до 12,5 нм), пригодным для раз-
деления мономера инсулина от димера и по-
лимеров.

–

подвижная фаза

: смешивают 15 объе-

мов

кислоты уксусной ледяной Р

, 20 объемов

ацетонитрила Р

, 65 объемов

раствора

1 г/л

аргинина Р

; фильтруют и дегазируют;

–

скорость подвижной фазы

: 0,5 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 276 нм;

–

уравновешивание

: перед использова-

нием новой колонки для хроматографическо-
го анализа уравновешивают ее путем повтор-
ных введений раствора инсулина, содержа-
щего белки высокой молекулярной массы (на-
пример, не менее трех повторных введений
раствора сравнения). Колонку считают урав-
новешенной, если после двух последователь-
ных введений получают воспроизводимые ре-
зультаты.

–

объем вводимой пробы

: 100 мкл;

–

время хроматографирования

: около

35 мин;

Времена удерживания

: полимерные инсу-

линовые комплексы — от 13 мин до 17 мин;
ковалентный димер инсулина — около 17,5
мин; мономер инсулина — около 20 мин; соли
— около 22 мин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения:

–

коэффициент разделения пиков

: не

менее 2,0 (

— высота пика димера относи-

тельно базовой линии;

— расстояние между

базовой линией и нижней точкой кривой, раз-
деляющей пики димера и мономера).

Предельное содержание примесей

: на

хроматограмме испытуемого раствора сумма
площадей всех пиков со временем удержива-
ния, меньшим, чем время удерживания основ-
ного пика — не более 1,0% от суммы площа-
дей всех пиков.

На хроматограмме испытуемого раст-

вора не учитывают пики со временем удер-
живания большим, чем время удерживания
пика инсулина.

Родственные белки

. Жидкостная хрома-

тография (

2.2.29

.), как указано в разделе «Ко-

личественное определение», со следующей
программой градиентного элюирования:

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—30

30—44

42 → 11

58 → 89

44—50

Растворы хранят при температуре от

2°С до 8°С и используют в течение 24 ч.

Пригодность хроматографической систе-

мы

указана в разделе «Количественное опре-

деление». При необходимости изменяют от-
носительные пропорции подвижных фаз А и В
для обеспечения полного элюирования А21-
дезамидоинсулина человеческого перед нача-
лом градиента. Профиль градиента также может
регулироваться для обеспечения полного элюи-
рования всех родственных инсулину примесей.

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл раство-

ров сравнения (а), (b), (c) и испытуемого раст-
вора. При необходимости изменяют объем вво-
димой пробы от 10 мкл до 20 мкл в соответствии
с результатами определения линейности для
проверки пригодности хроматографической си-
стемы, как указано в разделе «Количественное
определение».

Время хроматографирования

: около

50 мин.

Относительное удерживание

(по отноше-

нию к основному пику): А21-дезамидоинсулин
свиной (небольшой пик, элюирующийся после
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а)) — около 1,3.

Предельное содержание примесей

–

А21-дезамидоинсулин человеческий

(не

более 2,0%): на хроматограмме испытуемого
раствора площадь пика А21-дезамидоинсулина
человеческого не должна превышать 2,0% от
суммы площадей всех пиков;

–

сумма примесей

(не более 2,0%): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного и пика А21-
дезамидоинсулина человеческого, не должна
превышать 2,0% от суммы площадей всех пиков;

только для полусинтетического инсулина

человеческого:

–

инсулин свиной

(не более 1,0%): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего основному пику на хромато-
грамме раствора сравнения (b), не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (с).

Следующее испытание проводят только

для инсулина человеческого, полученного
путем ферментативной модификации инсули-
на свиного.

Проинсулин-подобные иммунореактив-

ные примеси (PLI)

. Не более 10 ppm в пересче-

те на сухое вещество. Определение проводят
подходящим по чувствительности иммунохими-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

306

ческим методом (

2.7.1

), например, радиоимму-

нологическим анализом, с использованием Меж-
дународного Стандартного Реактива проинсули-
на свиного для калибровки метода.

Цинк

. Не более 1,0% в пересчете на сухое

вещество. Атомно-абсорбционная спектроме-
трия (

2.2.23, метод 1

Испытуемый раствор.

50,0 мг испытуемого

образца растворяют в

0,01 М растворе кисло-

ты хлористоводородной

и доводят до объема

25,0 мл этим же растворителем. При необхо-
димости разводят

0,01 М раствором кислоты

хлористоводородной

до получения подходя-

щей концентрации (например, от 0,4 мкг/мл до
1,6 мкг/мл Zn).

Растворы сравнения

. Используют свежепри-

готовленные растворы, содержащие 0,40 мкг/мл,
0,80 мкг/мл, 1,00 мкг/мл, 1,20 мкг/мл и 1,60 мкг/мл
Zn. Расторы готовят путем разведения

эталонно-

го раствора цинкового (5 мг/мл Zn) Р 0,01 М рас-
твором кислоты хлористоводородной

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения цинка.

Длина волны

: 213,9 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя подходящего состава (на-
пример, воздух — 11 л/мин, ацетилен — 2 л/мин).

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 10,0%. 0,200 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С в течение 24 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 2,5% в пересчете на сухое вещество.
Определение проводят из 0,200 г испытуемого
образца.

Бактериальные эндотоксины

(

2.6.14

Менее 10 МЕ/мг, если субстанция предназна-
чена для производства лекарственных средств
для парентерального применения без последу-
ющей процедуры удаления бактериальных эн-
дотоксинов.

# Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Инсулин человеческий в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

Рас-

творы хранят при температуре от 2°С до 8°С
и используют в течение 48 ч. При использова-
нии автоматического инжектора поддержива-
ют его температуру от 2°С до 8°С.

Испытуемый раствор.

40,0 мг испытуемого

образца растворяют в

0,01 М растворе кисло-

ты хлористоводородной

и доводят до объема

10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

Содержимое кон-

тейнера

ФСО инсулина человеческого

раство-

ряют в

0,01 М растворе кислоты хлористово-

дородной

до получения концентрации 4,0 мг/мл.

Раствор сравнения (b).

Содержимое кон-

тейнера

ФСО инсулина свиного

растворяют в

0,01 М растворе кислоты хлористоводородной

до получения концентрации 4,0 мг/мл.

Раствор сравнения (с).

1,0 мл раствора

сравнения (b) доводят

0,01 М раствором кисло-

ты хлористоводородной

до объема 50,0 мл. К

1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл
раствора сравнения (а).

Раствор сравнения (d).

1,0 мл раствора

сравнения (а) доводят

0,01 М раствором кисло-

ты хлористоводородной

до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (e).

К 1,0 мл раствора

сравнения (а) прибавляют 1,0 мл раствора срав-
нения (b).

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

с раз-

мером частиц 5 мкм;

–

температура

: 40°С;

–

подвижная фаза

: подвижная фаза А —

подвижная фаза В (42:58, об/об), при необходи-
мости состав корректируют.

Следующие растворы готовят и хранят

при температуре не ниже 20°С

– подвижная фаза А: 28,4 г

натрия сульфа-

та

безводного Р

растворяют в

воде Р

и дово-

дят до объема 1000 мл этим же растворите-
лем; прибавляют 2,7 мл

фосфорной кислоты

; при необходимости доводят до рН 2,3

эта-

ноламином Р

; фильтруют и дегазируют;

– подвижная фаза В: 550 мл подвижной

фазы А смешивают с 450 мл

ацетонитри-

ла Р

. Полученный раствор подогревают до

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 214 нм;

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл рас-

творов сравнения (а), (b), (d), (е) и испытуемо-
го раствора;

Пригодность хроматографической сис-

темы

–

разрешение

(на хроматограмме раствора

сравнения (е) должен быть пик со временем
удерживания, соответствующим времени удер-
живания основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b). На хроматограмме раствора
сравнения (е) идентифицируют пики, соответ-
ствующие свиному и человеческому инсулину):
не менее 1,2 между пиками человеческого и сви-
ного инсулина на хроматограмме раствора срав-
нения (е). При необходимости изменяют концен-
трацию ацетонитрила в подвижной фазе.

–

линейность

: площадь основного пика на

хроматограмме раствора сравнения (а) должна
превышать площадь основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (d) в 10

0,5 раз.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

307

Ихтиол

При необходимости изменяют объем вводимой
пробы (10—20 мкл) в зависимости от уровня ли-
нейности детектора.

Суммарное содержание инсулина человече-

ского (C

257

383

) и А21-дезамидоинсулина

человеческого рассчитывают из площадей соот-
ветствующих пиков на хроматограммах испыту-
емого раствора и раствора сравнения (а) и из-
вестного суммарного содержания инсулина че-
ловеческого и А21-дезамидоинсулина человече-
ского в

ФСО инсулина человеческого

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света при температуре не выше
-18°С до момента реализации производителем.
После оттаивания инсулин может храниться при
температуре (5±3)°С и использоваться для при-
готовления лекарственных средств в течение ко-
роткого промежутка времени. Для предотвра-
щения абсорбции влаги из воздуха, в процессе
взвешивания инсулин должен быть комнатной
температуры.

МАРКИРОВКА

Указывают метод получения инсулина чело-

веческого: метод ферментативной модификации
инсулина свиного или метод, основанный на тех-
нологии рекомбинантной ДНК.

ИХТИОЛ

Ichthammolum (# Ichthyolum)

ICHTHAMMOL

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ихтиол получают дистилляцией из некото-

рых видов битумных сланцев с последующим
сульфированием дистиллята и нейтрализацией
полученного продукта раствором аммиака.

Содержит:

–

сухое вещество

: от 50,0 % (

м/м

) до 56,0 % (

м/м

);

–

общее количество аммиака

(NH

М.м

17,03): от 4,5 % (

м/м

) до 7,0 % (

м/м

) в пересчете

на сухое вещество;

–

органически связанная сера

: не менее

10,5 % (

м/м

) в пересчете на сухое вещество;

–

сера в форме сульфата

: не более 20,0 %

(

м/м

) от общей серы.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Густая черновато-коричневая жидкость.
Смешивается с водой и с глицерином, ма-

лорастворим в 96 % спирте, в жирных маслах
и в вазелиновом масле. Образует однородные
смеси с ланолином и вазелином.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

1,5 г испытуемого образца растворяют

в 15 мл

воды Р

(раствор А). К 2 мл раствора А

прибавляют 2 мл

кислоты хлористоводород-

ной Р

. Образуется смолистый осадок. Слива-

ют надосадочный слой жидкости. Осадок ча-
стично растворяется в

эфире Р

В.

2 мл раствора А, полученного в иденти-

фикации А, дают реакцию на аммония соли и
соли летучих оснований (

2.3.1

С.

Смесь раствора А и

раствора натрия

гидроксида разведенного Р

, полученную в

идентификации В, выпаривают досуха и про-
каливают. К полученному остатку прибавля-
ют 5 мл

кислоты хлористоводородной раз-

веденной Р

. Выделяется газ, окрашивающий

свинцово-ацетатную бумагу Р

в коричневый

или черный цвет. Полученный раствор филь-
труют. Фильтрат дает реакцию (а) на сульфа-
ты (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Кислотность или щелочность

. К 10,0 мл

прозрачного фильтрата, полученного как ука-
зано в разделе «Количественное определе-
ние. Общее количество аммиака», прибавля-
ют 0,05 мл

раствора метилового красного

. При прибавлении не более 0,2 мл

0,02 М

раствора кислоты хлористоводородной

или

0,02 М раствора натрия гидроксида

окраска

раствора должна измениться.

Относительная плотность

(

2.2.5

). От

1,040 до 1,085. Определяют относительную
плотность смеси из равных объемов испытуе-
мого образца и

воды Р

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,3%. Определение проводят из 1,00 г
испытуемого образца

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Ихтиол в условиях испытания

обладает антимикробным действием. Посев
на питательную среду №1 проводят из раз-
ведения 1:20 с добавлением раствора 40 г/л

полисорбата 80 Р

; на питательную среду

№ 8: для выявления

Staphylococcus aureus

— из разведения 1:50 с добавлением раст-
вора 40 г/л

полисорбата 80

, для выявле-

ния

Pseudomonas aeruginosa

— из разведе-

ния 1:100 с добавлением раствора 40 г/л

по-

лисорбата 80 Р

; на питательные среды № 2 и

№ 3 — из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сухое вещество

. 1,000 г испытуемого

образца помещают в предварительно взве-
шенную колбу, содержащую небольшую сте-
клянную палочку и 2 г

песка Р

, предваритель-

но высушенного до постоянной массы. На-
гревают на водяной бане в течение 2 ч при
частом перемешивании и высушивают при
температуре от 100°С до 105°С до тех пор,
пока разница между двумя последовательны-
ми взвешиваниями будет не более 2,0 мг; по-
вторное взвешивание проводят после 1 ч вы-
сушивания.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

308

Общее количество аммиака

. 2,50 г испы-

туемого образца растворяют в 25 мл теплой

воды

. Полученный раствор количественно пе-

реносят в мерную колбу вместимостью 250 мл,
прибавляют 200 мл

раствора натрия хлорида

, доводят

водой Р

до объема 250,0 мл и филь-

труют, отбрасывая первые 20 мл фильтрата. К
100,0 мл прозрачного фильтрата прибавляют
25 мл

раствора формальдегида Р

, нейтрализо-

ванного по

раствору фенолфталеина Р1

, и ти-

труют

0,1 М раствором натрия гидроксида

до

появления розового окрашивания.

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 1,703 мг NH

Органически связанная сера

. В фарфоро-

вом тигле, вместимостью около 50 мл смеши-
вают 0,500 г испытуемого образца, 4 г

натрия

карбоната безводного Р

и 3 мл

метиленхлори-

да Р

, нагревают и перемешивают до полного ис-

парения метиленхлорида. Прибавляют 10 г гру-
боизмельченного

меди (II) нитрата Р

, тщатель-

но перемешивают и очень осторожно нагрева-
ют на слабом огне. После прекращения началь-
ной реакции температуру медленно повышают
до почернения большей части смеси. Охлаж-
дают, помещают тигель в большой стакан, при-
бавляют 20 мл

кислоты хлористоводородной Р

и, после прекращения реакции, 100 мл

воды Р

Кипятят до полного растворения оксида меди.
Полученный раствор фильтруют, прибавляют
400 мл

воды Р

, нагревают до кипения, прибав-

ляют 20 мл

раствора бария хлорида Р1

, выдер-

живают в течение 2 ч и фильтруют. Остаток на
фильтре промывают

водой Р

, сушат и прокали-

вают при температуре (600±50)°С до тех пор,
пока разница между двумя последовательными
взвешиваниями не будет менее 0,2 % от массы
остатка.

1 г остатка соответствует 0,1374 г общего

количества серы. Общее количество серы рас-
считывают в процентах.

Содержание органически связанной серы

рассчитывают по разнице между общим количе-
ство серы и количеством серы в форме сульфата.

Сера в форме сульфата

. 2,000 г испытуе-

мого образца растворяют в 100 мл

воды Р

, при-

бавляют 2 г

меди (II) хлорида Р

, растворенно-

го в 80 мл

воды Р

, доводят

водой Р

до объема

200,0 мл, встряхивают и фильтруют. 100,0 мл
фильтрата нагревают почти до кипения, прибав-
ляют 1 мл

кислоты хлористоводородной Р

и,

по каплям, 5 мл

раствора бария хлорида Р1

нагревают на водяной бане. Фильтруют, остаток
на фильтре промывают

водой Р

, сушат и прока-

ливают при температуре (600±50)°С до тех пор,
пока разница между двумя последовательными
взвешиваниями не будет менее 0,2 % от массы
остатка.

1 г остатка соответствует 0,1374 г серы в

форме сульфата.

Содержание серы в форме сульфата рас-

считывают в процентах.

ЙОД

Iodum

IODINE

М.м.

253,8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Йод содержит не менее 99,5 % и не более

100,5 % I.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Серовато-фиолетовые ломкие пластинки

или мелкие кристаллы с металлическим блеском.

Очень мало растворим в воде, очень легко

растворим в концентрированных растворах
йодидов, растворим в спирте, малорастворим
в глицерине.

Медленно улетучивается при комнатной

температуре.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Несколько кусочков испытуемого образ-

ца нагревают в пробирке. Выделяются пары
фиолетового цвета, и образуется кристалличе-
ский суб-лимат синевато-фиолетового цвета.

В.

К насыщенному раствору испытуемо-

го образца прибавляют

раствор крахмала Р

Появляется синее окрашивание. Нагревают до
обес-цвечивания. При охлаждении окрашива-
ние появляется снова.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 3,0 г испытуемого образ-

ца растирают с 20 мл

воды Р

, фильтруют,

фильтр промывают

водой Р

и фильтрат дово-

дят до объема 30 мл этим же растворителем.
К полученному раствору прибавляют 1 г

по-

рошка цинка Р

. После обесцвечивания раст-

вор фильтруют, фильтр промывают

водой Р

фильтрат доводят до объема 40 мл этим же
растворителем.

Бромиды и хлориды

. Не более 0,025 %

(250 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 3 мл

раствора аммиака Р

и 6 мл

раствора сере-

бра нитрата Р2

. Фильтруют, фильтр промы-

вают

водой Р

и фильтрат доводят до объема

20 мл этим же растворителем. К 10 мл полу-
ченного раствора прибавляют 1,5 мл

кисло-

ты азотной Р

. Через 1 мин полученный раст-

вор по степени мутности не должен превы-
шать раствор, приготовленный в то же время
путем смешивания 10,75 мл

воды Р

, 0,25 мл

0,01 М раствора кислоты хлористоводород-
ной

, 0,2 мл

кислоты азотной разведенной Р

и 0,3 мл

раствора серебра нитрата Р2

Нелетучие вещества

. Не более 0,1 %.

1,00 г испытуемого образца нагревают в фар-
форовой чашке на водяной бане до удале-
ния йода. Остаток сушат при температуре от
100°С до 105°С. Масса полученного остатка
не должна превышать 1 мг.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

309

Калия бромид

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). В связи с природой субстанции

данный вид испытаний не проводят.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца помещают в

колбу, содержащую 1 г

калия йодида Р

и 2 мл

воды Р

и прибавляют 1 мл

кислоты уксусной

разведенной Р

. После полного растворения при-

бавляют 50 мл

воды Р

и титруют

0,1 М раство-

ром натрия тиосульфата

, используя в каче-

стве индикатора

раствор крахмала Р

1 мл

0,1 М раствора натрия тиосульфата

соответствует 12,69 мг I.

# ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемых стеклянных кон-

тейнерах в защищенном от света месте при тем-
пературе от 8°С до 15°C.

КАЛИЯ БРОМИД

Kalii bromidum

POTASSIUM BROMIDE

KBr

М.м. 119,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Калия бромид содержит не менее 98,0 % и

не более 100,5 % KBr в пересчете на сухое ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок или бес-

цветные кристаллы.

Легкорастворим в воде и в глицерине, мало-

растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Испытуемый образец дает реакцию (а) на

бромиды (

2.3.1

В.

Раствор S, приготовленный как указа-

но в разделе «Испытания», дает реакции на
калий (

2.3.1

)

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 10,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диоксида,

полученной из

воды дистиллированной Р

, и до-

водят до объема 100 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл

раствора S прибавляют 0,1 мл

раствора бром-

тимолового синего Р1

. При прибавлении не

более 0,5 мл

0,01 М раствора хлористоводород-

ной кислоты

или

0,01 М раствора натрия ги-

дроксида

окраска раствора должна измениться

Броматы

. К 10 мл раствора S прибавля-

ют 1 мл

раствора крахмала Р

, 0,1 мл раствора

100 г/л

калия йодида Р

, 0,25 мл

0,5 М раствора

серной кислоты

и выдерживают в течение 5 мин

в защищенном от света месте. Не должно обра-
зовываться синее или фиолетовое окрашивание
раствора.

Хлориды

. Не более 0,6 %. 1,000 г испытуе-

мого образца растворяют в 20 мл

кислоты азот-

ной разведенной Р

, прибавляют 5,0 мл

раствора

водорода пероксида концентрированного Р

нагревают на водяной бане до полного исчез-
новения окраски раствора. Стенки колбы опола-
скивают небольшим количеством

воды Р

и про-

должают нагревание на водяной бане в течение
15 мин. Охлаждают, доводят

водой Р

до объема

50 мл, прибавляют 5,0 мл

0,1 М раствора

сере-

бра нитрата

, 1 мл

дибутилфталата

, встря-

хивают и титруют

0,1 М раствором аммония

тиоцианата

, используя в качестве индикатора

5 мл

раствора

железа (III) аммония сульфата

Р2.

На титрование должно пойти не более 1,7 мл

0,1

раствора серебра нитрата.

Регистриру-

ют объем использованного

0,1 М раствора се-

ребра нитрата

для раздела «Количественное

определение».

Параллельно проводят контрольный опыт.

Йодиды

. К 5 мл раствора S прибавляют

0,15 мл

раствора железа (III) хлорида Р1

, 2 мл

метиленхлорида Р

и встряхивают. После разде-

ления слоев нижний слой должен быть бесцвет-
ным (

2.2.2, метод I

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,01

(100 ррm). 15 мл раствора S должны выдержи-
вать испытание на сульфаты.

Железо

(

2.4.9

)

Не более 0,002% (20 ррm).

5 мл раствора S доводят

водой Р

до объема

10 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на железо.

Магний и щелочноземельные металлы

(

2.4.7

)

Не более 0,02 % (200 ррm) в пересчете

на кальций. 10,0 испытуемого образца должны
выдерживать испытание на магний и щелочно-
земельные металлы. Объем

0,01 M раствора

натрия эдетата

не должен превышать 5,0 мл

Барий

. К 5 мл раствора S прибавляют

5 мл

воды дистиллированной Р

и 1 мл

кислоты

серной разведенной Р

. Через 15 мин опалесцен-

ция в полученном растворе должна быть не ин-
тенсивнее смеси из 5 мл раствора S и 6 мл

воды

дистиллированной Р

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

Не

более 0,001 % (10 ррm). 12 мл раствора S
должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием

эта-

лонного раствора свинца (1 ррm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 1,0 %. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С в течение 3 ч.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

310

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Калия бромид в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,000

г испытуемого образца растворяют

воде Р

и доводят до объема 100,0 мл этим же

растворителем. К 10,0 мл полученного раствора
прибавляют 50 мл

воды Р

, 5 мл

кислоты азотной

разведенной Р

, 25,0 мл

0,1 М раствора серебра

нитрата

, 2 мл

дибутилфталата Р

встряхива-

ют

Титруют

0,1 М раствором аммония тиоциана-

та

, используя в качестве индикатора

2 мл

раст-

вора

железа (III) аммония сульфата Р2

энергич-

но встряхивая вблизи точки эквивалентности

1 мл

0,1 М раствора серебра

нитрата

со-

ответствует 11,90 мг КВr.

Содержание КВr в процентах рассчитывают

по формуле:

357

−

где:

— содержание КВr и KCl, полученное при

количественном определении рассчитанное как
содержание КВr;

— содержание хлора, полученное в испы-

тании на хлориды.

КАЛИЯ ГИДРОАСПАРТАТ
ГЕМИГИДРАТ

Kalii hydrgenaspartas hemihydricus

POTASSIUM HYDROGEN ASPARTATE
HEMIHYDRATE

KNO

· ½H

O М.м.

180,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Калия гидроаспартат гемигидрат содержит

не менее 99,0 % и не более 101,0 % калия (2

2-аминобутандиоата в пересчете на безводное
вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок, либо

кристаллический порошок, либо бесцветные
кристаллы.

Легкорастворим в воде, практически нераст-

ворим в 96 % спирте и в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

Просматривают хроматограммы, получен-

ные в испытании «Нингидрин-положительные
вещества». На хроматограмме испытуемого

раствора (b) обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения (а).

С.

Испытуемый образец дает реакцию (b) на

калий (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диок-

сида, Р

, приготовленной из

воды дистиллиро-

ванной Р

, и доводят до объема 100 мл этим же

растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

рН

(

2.2.3

). От 6,0 до 7,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

). От

+18,0 до +20,5 в пересчете на безводное веще-
ство. 0,50 г испытуемого образца растворяют в
растворе 515 г/л

кислоты хлористоводородной

и доводят до объема 25,0 мл этим же раство-

рителем.

Нингидрин-положительные вещества

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор (а).

Раствор S.

Испытуемый раствор (b).

1,0 мл испыту-

емого раствора (а) доводят

водой Р

до объема

10,0 мл.

Раствор сравнения (а).

25 мг

ФСО калия ги-

дроаспартата гемигидрата

растворяют в

воде Р

и доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

1,0 мл испытуемого

раствора (b) доводят

водой Р

до объема 20,0 мл

Раствор сравнения (с)

. 10 мг

ФСО глута-

миновой кислоты

и 10 мг испытуемого образца

растворяют в

воде Р

и доводят до объема 25 мл

этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля Р

Подвижная фаза

кислота уксусная ледяная

Р — вода Р — бутанол Р

(20:20:60,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают

рас-

твором нингидрина Р

и нагревают при темпера-

туре от 100°С до 105°C в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживаются два

полностью разделенных основных пятна.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5%): на хрома-

тограмме испытуемого раствора (а) любое пятно,
кроме основного, должно быть не интенсивнее
пятна на хроматограмме раствора сравнения (b).

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,02% (200 ppm).

К 10 мл раствора S прибавляют 5 мл

воды Р

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

311

Калия йодид

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,05% (500

ppm). К 12 мл раствора S прибавляют 3 мл

воды

дистиллированной Р

Аммония соли

(

2.4.1, метод В

). Не долее

0,02% (200 ppm). 50 мг испытуемого образца
должны выдерживать испытание на аммония
соли. Эталон готовят с использованием 0,1 мл

эталонного раствора аммония (100 ppm NH

) Р

Железо

(

2.4.9

). Не более 0,003% (30 ppm).

0,33 г испытуемого образца помещают в дели-
тельную воронку, растворяют в 10 мл

кислоты

хлористоводородной разведенной Р

, встряхива-

ют трижды, каждый раз в течение 3 мин, с

ме-

тилизобутилкетоном Р1

порциями по 10 мл.

Объединенные органические слои встряхивают
с 10 мл

воды Р

в течение 3 мин. Водный слой

должен выдерживать испытание на железо.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,001% (10 ppm). 2,0 г испытуемого образ-
ца растворяют в 20 мл

воды Р

. 12 мл полученно-

го раствора должны выдерживать испытание на
тяжелые металлы. Эталон готовят с использова-
нием

эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) P.

Вода

(

2.5.12

). Не менее 4,0% и не более

6,0%. Определение проводят из 0,200 г испытуе-
мого образца. Испытуемый образец растворяют
в 10 мл

формамида Р1

и прибавляют 10 мл

ме-

танола безводного Р

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Калия гидроаспартат гемигидрат

в условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

70,0 мг испытуемого образца растворят в

5 мл

кислоты муравьиной безводной Р

прибав-

ляют 50 мл

кислоты уксусной безводной Р

и ти-

труют

0,1 М раствором кислоты хлорной

потен-

циометрически (

2.2.20

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

соот-

ветствует 8,56 мг C

KNO

КАЛИЯ ЙОДИД

Kalii iodidum

POTASSIUM IODIDE

KI М.м.

166,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Калия йодид содержит не менее 99,0 % и не

более 100,5 % KI в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок либо бес-

цветные кристаллы.

Очень легко растворим в воде, легкораство-

рим в глицерине, растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Раствор S, приготовленный как указано в

разделе «Испытания», дает реакции (а) и (b) на
йодиды (

2.3.1

В.

Раствор S дает реакции (а) и (b) на калий

(

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 10,0 г испытуемого образца

растворяют в

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

, приготовленной из

воды дистиллиро-

ванной Р

, и доводят до объема 100 мл этим же

растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Щелочность

. К 12,5 мл раствора S прибав-

ляют 0,1 мл

раствора бромтимолового синего

Р1

. При прибавлении не более 0,5 мл

0,01 М

раствора кислоты хлористоводородной

окра-

ска раствора должна измениться.

Йодаты

. К 10 мл раствора S прибавляют

0,25 мл

раствора крахмала, свободного от йо-

дидов, Р

, 0,2 мл

кислоты серной разведенной

и выдерживают в защищенном от света месте
в течение 2 мин. Не должно появляться синее
окрашивание.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,015

(150 ppm). 10 мл раствора S доводят

водой дис-

тиллированной Р

до объема 15 мл.

Тиосульфаты

. К 10 мл раствора S при-

бавляют 0,1 мл

раствора крахмала Р

и 0,1 мл

0,005

М раствора йода

. Должно появиться

синее окрашивание.

Железо

(

2.4.9

). Не более 0,002% (20 ppm).

5 мл раствора S доводят

водой Р

до объема

10 мл.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,001 % (10 ppm). 12 мл раствора S
должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием

эта-

лонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 1,0 %. 1,00 г предварительно измель-
ченного испытуемого образца сушат при темпе-
ратуре 105°С в течение 3 ч.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Калия йодид в условиях испытания

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,500 г испытуемого образца растворяют

воде Р

и доводят до объема 100,0 мл этим

же растворителем. К 20,0 мл полученного раст-
вора прибавляют 40 мл

кислоты хлористово-

дородной Р

и титруют

0,05 М раствором калия

йодата

до изменения окрашивания от красно-

го до желтого. Прибавляют 5 мл

хлороформа Р

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

312

и продолжают титрование, интенсивно встряхи-
вая, до обесцвечивания хлороформного слоя.

1 мл

0,05 М раствора калия йодата

соот-

ветствует 16,60 мг KI.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

КАЛИЯ МЕТАБИСУЛЬФИТ
(# КАЛИЯ ДИСУЛЬФИТ)

Kalii metabisulﬁ s

POTASSIUM METABISULPHITE

М.м.

222,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Калия метабисульфит содержит не менее

95,0 % и не более 101,0 % K

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок либо бес-

цветные кристаллы.

Легкорастворим в воде, малорастворим в

96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «рН» как указано в разделе «Испытания».

В.

К 5 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», прибавляют
0,5 мл

0,05 М раствора йода

. Полученная смесь

бесцветная и дает реакцию (а) на сульфаты
(

2.3.1

С.

Раствор S дает реакцию (а) на калий

(

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

и доводят до объема 100 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод I

). Раствор S

должен быть бесцветным.

рН

(

2.2.3

). От 3,0 до 4,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Тиосульфаты

. К 2,00 г испытуемого образ-

ца прибавляют 25 мл раствора 42,5 г/л

натрия ги-

дроксида Р

и 75 мл

воды Р

. Встряхивают до раст-

ворения, прибавляют 10 мл

формальдегида Р

10 мл

кислоты уксусной Р

. Через 5 мин титруют

0,05 М раствором йода

, используя в качестве ин-

дикатора 1 мл

раствора крахмала Р

. Параллельно

проводят контрольный опыт. Разность между объ-
емом, пошедшим на титрование испытуемого об-
разца и объемом, пошедшим на титрование в кон-
трольном опыте, должна быть не более 0,15 мл.

Железо

. Не более 0,001 % (10 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, метод 1

Испытуемый раствор

. 20 мл раствора S

доводят

водой Р

до объема 50 мл.

Растворы сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями

эталонного раствора

железа (20 ppm Fe) Р

водой Р

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения железа.

Длина волны

: 248,3 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Селен

. Не более 0,001 % (10 ppm). К 3,0 г

испытуемого образца прибавляют 10 мл

фор-

мальдегида Р

и осторожно, малыми порциями,

2 мл

кислоты хлористоводородной Р

. Нагре-

вают на водяной бане в течение 20 мин. Розо-
вая окраска полученного раствора должна быть
не интенсивнее окраски раствора, полученного
аналогично и в то же самое время с использо-
ванием 1,0 г испытуемого образца и 0,2 мл

эта-

лонного раствора селена (100 ppm Se) Р

Цинк

. Не более 0,0025 % (25 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, метод 1

Испытуемый раствор

. 20 мл раствора S

доводят

водой Р

до объема 50 мл.

Растворы сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями

эталонного раствора

цинка (100 ppm Zn) Р

водой Р

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения цинка.

Длина волны

: 213,9 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод Е

). Не

более 0,001% (10 ppm). 40 мл раствора S по-
мещают в кварцевый тигель, прибавляют 10 мл

кислоты хлористоводородной Р

и выпарива-

ют досуха. Полученный остаток растворяют
в 19 мл

воды Р

и прибавляют 1 мл раствора

40 г/л

натрия фторида Р

. Полученный раст-

вор должен выдерживать испытание на тяже-
лые металлы. Эталон готовят с использовани-
ем 20 мл

эталонного раствора свинца (1 ppm

Pb) Р

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Калия метабисульфит в условиях

испытания обладает антимикробным действи-
ем. Посев на питательные среды проводят мето-
дом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

В коническую колбу вместимостью 500 мл

помещают 50,0 мл

0,05 М раствора йода

, при-

бавляют 0,150 г испытуемого образца и 5 мл

кис-

лоты хлористоводородной Р

. Избыток йода ти-

труют

0,1 М раствором натрия тиосульфата

используя в качестве индикатора 0,1 мл

раст-

вора крахмала Р

1 мл

0,05 М раствора йода

соответствует

5,558 мг K

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

313

Кальция глицерофосфат

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

КАЛИЯ ПЕРМАНГАНАТ

Kalii permanganas

POTASSIUM PERMANGANATE

KMnO

M.м. 158,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Содержит не менее 99,0

% и не более

100,5 % KMnO

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Темно-красно-фиолетовый или коричневато-

черный гранулированный порошок либо темно-
красно-фиолетовые или почти черные кри-
сталлы, обычно с металлическим блеском.

Растворим в холодной воде, легкораство-

рим в кипящей воде.

При контакте с некоторыми органическими

веществами разлагается.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

50 мг испытуемого образца растворяют

в 5 мл

воды Р

и прибавляют 1 мл

% спирта

и 0,3 мл

раствора натрия гидроксида раз-

веденного Р

. Появляется зеленое окрашива-

ние. Нагревают до кипения. Образуется темно-
коричневый осадок.

В.

Фильтруют смесь, полученную в иденти-

фикации А. Фильтрат дает реакцию (b) на калий
(

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,75 г испытуемого образца

растворяют в 25 мл

воды дистиллированной

, прибавляют 3 мл

% спирта Р

и кипя-

тят в течение 2—3 мин. Полученный раствор
охлаждают, доводят

водой дистиллирован-

ной Р

до объема 30 мл и фильтруют.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Нерастворимые в воде вещества

. Не

более 1,0%. 0,5 г испытуемого образца раст-
воряют в 50 мл

воды Р

и нагревают до кипе-

ния. Фильтруют через предварительно взве-
шенный стеклянный фильтр (ПОР 16) (

2.1.2

промывают

водой Р

до получения бесцветно-

го фильтрата и высушивают фильтр с остат-
ком при температуре от 100°C до 105°C.
Масса полученного остатка не должна превы-
шать 5 мг.

Хлориды

(

2.4.4

)

Не более 0,02

(200 ppm). 10 мл раствора S доводят

водой Р

до объема 15 мл

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,05

(500 ppm). 12 мл раствора S доводят

водой

дистиллированной Р

до объема 15 мл.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). В связи с природой субстанции

данный вид испытаний не проводят.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в

воде Р

и доводят до объема 100,0 мл этим же

растворителем. К 20,0 мл полученного раствора
прибавляют 20 мл

воды Р

, 1 г

калия йодида Р

10 мл

кислоты хлористоводородной разведен-

ной Р

Выделившийся йод титруют

0,1 М рас-

твором натрия тиосульфат

используя в ка-

честве индикатора 1 мл

раствора крахмала Р

1 мл

0,1 М раствора натрия тиосульфата

соответствует 3,160 мг KMnO

КАЛЬЦИЯ ГЛИЦЕРОФОСФАТ

Calcii glycerophosphas

CALCIUM GLYCEROPHOSPHATE

CaO

М.м. 210,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Смесь (

)-2,3-дигидроксифенилфосфата

кальция и 2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил-
фосфата кальция в различных соотношениях,
которая может быть гидратирована. Содержит
не менее 18,6 % и не более 19,4 % Ca в пересче-
те на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. Гигроско-

пичен.

Умеренно растворим в воде, практически

нерастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

1 г испытуемого образца смешивают с 1 г

калия гидросульфата Р

в пробирке, снабжен-

ной стеклянной трубкой. Сильно нагревают и на-
правляют белые пары на кусочек фильтроваль-
ной бумаги, импрегнированной свежеприготов-
ленным раствором 10 г/л

натрия нитропрусси-

да Р

. Фильтровальная бумага приобретает синее

окрашивание при контакте с

пиперидином Р

В.

0,1 г испытуемого образца прокалива-

ют в тигле. К остатку прибавляют 5 мл

кисло-

ты азотной Р

, перемешивают, нагревают на во-

дяной бане в течение 1 мин и фильтруют. Полу-
ченный фильтрат дает реакцию (b) на фосфаты
(

2.3.1

С.

Испытуемый образец дает реакцию (b) на

кальций (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,5 г испытуемого образца раст-

воряют при комнатной температуре в

воде, сво-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

314

бодной от углерода диоксида, Р

, приготовлен-

ной из

воды дистиллированной Р,

и доводят до

объема 150 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S по степени

мутности не должен превышать эталон III.

Кислотность или щелочность

. К 100 мл

раствора S прибавляют 0,1 мл

раствора фенол-

фталеина Р.

При прибавлении не более 1,5 мл

0,1 М раствора кислоты хлористоводородной

или 0,5 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

окраска раствора должна измениться.

Лимонная кислота

. 5,0 г испытуемого об-

разца встряхивают с 20 мл

воды, свободной

от углерода диоксида, Р

и фильтруют. К полу-

ченному фильтрату прибавляют 0,15 мл

кисло-

ты серной Р

и снова фильтруют. К полученному

фильтрату прибавляют 5 мл

раствора ртути

сульфата Р

, нагревают до кипения, прибавляют

0,5 мл раствора 3,2 г/л

калия перманганата Р

снова нагревают до кипения. Не должен образо-
вываться осадок.

Глицерин и вещества, растворимые в 96

спирте

. Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого об-

разца встряхивают с 25 мл

96 % спирта Р

в те-

чение 1 мин и фильтруют. Полученный фильтрат
выпаривают на водяной бане и остаток высуши-
вают при температуре 70°С в течение 1 ч. Масса
полученного остатка не должна превышать 5 мг.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,05 % (500 ppm).

0,1 г испытуемого образца растворяют в смеси
из 2 мл

кислоты уксусной Р

и 8 мл

воды Р

и до-

водят

водой Р

до объема 15 мл.

Фосфаты

(

2.4.11

). Не более 0,04

(400 ppm). 2,5 мл раствора S доводят

водой Р

до

объема 100 мл.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,1 %. Опре-

деление проводят с использованием раствора S.

Мышьяк

(

2.4.2, метод А

). Не более 0,0003 %

(3 ppm). 0,33 г испытуемого образца растворяют
в

воде Р

и доводят до объема 25 мл этим же

растворителем.

Железо

(

2.4.9

). Не более 0,005 % (50 ppm).

Определение проводят из 0,20 г испытуемого
образца.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,002 % (20 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца растворяют в

буферном растворе рН 3,5

и доводят

водой Р

до объема 20 мл. 12 мл по-

лученного раствора должны выдерживать ис-
пытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с
использованием

эталонного раствора свинца

ppm

Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 12,0 %. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 150°С в течение 4 ч.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Кальция глицерофосфат в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в

воде Р

и проводят комплексометрическое опре-

деление кальция (

2.5.11

1 мл

0,1 М раствора натрия эдетата

соот-

ветствует 4,008 мг Ca.

КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ

Calcii gluconas

CALCIUM GLUCONATE

CaO

· H

М.м. 448,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция глюконат содержит не менее 98,5 %

и не более 102,0 % кальция D-глюконата моно-
гидрата.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

либо гранулированный порошок.

Умеренно растворим в воде, легкораство-

рим в кипящей воде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 20 мг испытуемого

образца растворяют в 1 мл

воды Р

, при необхо-

димости нагревая до температуры 60°С.

Раствор сравнения

. 20 мг

ФСО кальция

глюконата

растворяют в 1 мл

воды Р

, при необ-

ходимости нагревая до температуры 60°С.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем

сили-

кагеля G Р

Подвижная фаза

аммиака раствор концен-

трированный Р

—

этилацетат Р

—

вода Р

—

96 % спирт Р

(10:10:30:50,

об/об/об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от

линии старта.

Высушивание

: при температуре 100°С в те-

чение 20 мин и охлаждают.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором 50 г/л

калия дихромата Р

в 40 % (

м/м

)

растворе

кислоты серной Р

Результаты

: через 5 мин на хромато-

грамме испытуемого раствора обнаруживает-
ся пятно, соответствующее по расположению,
цвету и размеру основному пятну на хромато-
грамме раствора сравнения.

В.

Раствор S, приготовленный как указано в

разделе «Испытания», дает реакции (a) и (b) на
кальций (

2.3.1

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

315

Кальция глюконат безводный

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде Р

, нагретой до температуры 60°C,

и доводят до объема 50 мл этим же растворите-
лем.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S при температуре 60°С должна быть не
интенсивнее эталона Y(Ж)

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S после

охлаждения по степени мутности не должен пре-
вышать эталон II.

Органические примеси и борная кисло-

та

. 0,5 г испытуемого образца помещают в фар-

форовую чашку, предварительно сполоснутую

кислотой серной Р

и помещенную в ледяную

баню. Прибавляют 2 мл охлажденной

кислоты

серной Р

и перемешивают. Не должно появлять-

ся желтое или коричневое окрашивание. При-
бавляют 1 мл

раствора хромотропа II B Р

. По-

является фиолетовое окрашивание, которое не
должно переходить в темно-синее. Окраска по-
лученного раствора должна быть не интенсив-
нее смеси из 1 мл

раствора хромотропа II В Р

2 мл охлажденной

кислоты серной Р

Сахароза и восстанавливающие сахара

0,5 г испытуемого образца растворяют в смеси
из 2 мл

кислоты хлористоводродной Р1

и 10 мл

воды Р

. Кипятят в течение 5 мин, охлаждают,

прибавляют 10 мл

раствора натрия карбоната

и выдерживают. Полученный раствор доводят

водой Р

до объема 25 мл и фильтруют. К 5 мл

фильтрата прибавляют 2 мл

раствора медно-

тартратного Р

и кипятят в течение 1 мин. Вы-

держивают в течение 2 мин. Не должен образо-
вываться осадок красного цвета.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,02 % (200 ppm).

12,5 мл раствора S доводят

водой Р

до объема

15 мл.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,01

(100 ppm). 10,0 г испытуемого образца раство-
ряют при нагревании в смеси из 10 мл

кислоты

уксусной Р

и 90 мл

воды дистиллированной

Магний и щелочные металлы

. Не более

0,4 %. 1,00 г испытуемого образца растворяют
в 100 мл кипящей

воды Р

, прибавляют 10 мл

раствора аммония хлорида Р

, 1 мл

раствора

аммиака Р

и, по каплям, 50 мл горячего

раст-

вора аммония оксалата Р

. Полученный раствор

выдерживают в течение 4 ч, доводят

водой Р

до

объема 200 мл и фильтруют. 100 мл полученно-
го фильтрата выпаривают досуха и прокалива-
ют. Масса полученного остатка не должна пре-
вышать 2 мг.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод D

). Не

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца должны выдерживать испытание на тяже-
лые металлы. Испытуемый образец постепен-
но и осторожно нагревают до тех пор, пока он
почти полностью не превратится в белую массу,
и затем прокаливают. Эталон готовят с исполь-
зованием 2 мл

эталонного раствора свинца

(10

ppm

Pb) Р

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая

чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). # Кальция глюконат в условиях испытания

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,8000 г испытуемого образца растворяют

в 20 мл горячей

воды Р

, охлаждают, доводят

водой Р

до объема 300 мл и проводят комплек-

сометрическое определение кальция (

2.5.11

1мл

0,1 М раствора натрия эдетата

соот-

ветствует 44,84 мг C

CaO

·H

КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ БЕЗВОДНЫЙ

Calcii gluconas anhydricus

CALCIUM GLUCONATE, ANHYDROUS

CaO

М.м. 430,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция глюконат безводный содержит

не менее 98,0 % и не более 102,0 % кальция
D-глюконата в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

либо гранулированный порошок.

Умеренно растворим в воде, легкораство-

рим в кипящей воде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 20 мг испытуемого

образца растворяют в 1 мл

воды Р

, при необхо-

димости нагревая до температуры 60°С.

Раствор сравнения

. 20 мг

ФСО кальция

глюконата

растворяют в 1 мл

воды Р

, при необ-

ходимости нагревая до температуры 60°С.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем

си-

ликагеля Р

(5—40 мкм) [или

ТСХ пластинка со

слоем

силикагеля Р

(2—10 мкм)].

Подвижная фаза

аммиака раствор концен-

трированный Р

—

этилацетат Р

—

вода Р

—

96 % спирт Р

(10:10:30:50,

об/об/об/об

Наносимый объем пробы

: 1 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки.

Высушивание

: при температуре 100°С в те-

чение 20 мин и охлаждают.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором, содержащим 25 г/л

аммония молибдата

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

316

и 10 г/л

церия сульфата Р

кислоте серной

разведенной Р,

и нагревают при температуре от

100°С до 105°С в течение 10 мин.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, цвету и размеру
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения.

В.

Раствор S, приготовленный как указано в

разделе «Испытания», дает реакции (a) и (b) на
кальций (

2.3.1

С.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Потеря в массе при высушивании» как
указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде Р

, нагретой до температуры 60°C,

и доводят до объема 50 мл этим же растворите-
лем.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S при температуре 60°С должна быть не
интенсивнее эталона Y(Ж)

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S после

охлаждения по степени мутности не должен пре-
вышать эталон II.

Органические примеси и борная кис-

лота

. 0,5 г испытуемого образца помещают в

фарфоровую чашку, предварительно сполос-
нутую

кислотой серной Р

и помещенную в ле-

дяную баню. Прибавляют 2 мл охлажденной

кислоты серной Р

и перемешивают. Не должно

появляться желтое или коричневое окрашива-
ние. Прибавляют 1 мл

раствора хромотропа

II B Р

. Появляется фиолетовое окрашивание,

которое не должно переходить в темно-синее.
Окраска полученного раствора должна быть
не интенсивнее смеси из 1 мл

раствора хро-

мотропа II В Р

и 2 мл охлажденной

кислоты

серной Р

Сахароза и восстанавливающие сахара

0,5 г испытуемого образца растворяют в смеси
из 2 мл

кислоты хлористоводродной Р1

10 мл

воды Р

. Кипятят в течение 5 мин, охлаж-

дают, прибавляют 10 мл

раствора натрия кар-

боната Р

и выдерживают в течение 10 мин. По-

лученный раствор доводят

водой Р

до объема

25 мл и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибав-
ляют 2 мл

раствора медно-тартратного Р

кипятят в течение 1 мин. Выдерживают в тече-
ние 2 мин. Не должен образовываться осадок
красного цвета.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,02

(200 ppm). 12,5 мл раствора S доводят

водой Р

до объема 15 мл.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,01

(100 ppm). 10,0 г испытуемого образца раство-
ряют при нагревании в смеси из 10 мл

кислоты

уксусной Р

и 90 мл

воды дистиллированной

Магний и щелочные металлы

. Не более

0,4 % в пересчете на MgO. 1,00 г испытуемо-
го образца растворяют в 100 мл кипящей

воды

, прибавляют 10 мл

раствора аммония хлори-

да Р

, 1 мл

раствора аммиака Р

и, по каплям,

50 мл горячего

раствора аммония оксалата Р

Полученный раствор выдерживают в течение 4
ч, доводят

водой Р

до объема 200 мл и фильтру-

ют. 100 мл полученного фильтрата выпаривают
досуха и прокаливают. Масса полученного остат-
ка не должна превышать 2 мг.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод D

). Не

эталонного раствора свинца

(10

ppm

Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 2,0 %. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С в течение 16 ч.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая

чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). # Кальция глюконат безводный в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,350 г испытуемого образца растворяют

в 20 мл горячей

воды Р

, охлаждают и дово-

дят

водой Р

до объема 300 мл и проводят

комплексометрическое определение кальция
(

2.5.11

1 мл

0,1 М раствора натрия эдетата

соот-

ветствует 43,04 мг C

CaO

КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ
ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Calcii gluconas at iniectabile

CALCIUM GLUCONATE FOR INJECTION

CaO

· H

М.м. 448,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция глюконат для инъекций содержит

не менее 99,0 % и не более 101,0 % кальция
D-глюконата моногидрата.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

или гранулированный порошок.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

317

Кальция глюконат для инъекций

Умеренно растворим в воде, легкораство-

рим в кипящей воде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 20 мг испытуемого

образца растворяют в 1 мл

воды Р

, при необхо-

димости нагревая до температуры 60°С.

Раствор сравнения

. 20 мг

ФСО кальция

глюконата

растворяют в 1 мл

воды Р

, при необ-

ходимости нагревая до температуры 60°С.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем

сили-

кагеля G Р

Подвижная фаза

аммиака раствор концен-

трированный Р

—

этилацетат Р

—

вода Р

—

96 % спирт Р

(10:10:30:50,

об/об/об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от

линии старта.

Высушивание

: при температуре 100°С в те-

чение 20 мин и охлаждают.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором 50 г/л

калия дихромата Р

в 40 % (

м/м

)

растворе

кислоты серной Р

Результаты

: через 5 мин на хромато-

В.

20 мг испытуемого образца дают реакцию

(b) на кальций (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. К 10,0 г испытуемого образца при-

бавляют 90 мл кипящей

воды дистиллирован-

ной Р

и кипятят при перемешивании в течение не

более 10 с до полного растворения, затем дово-
дят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S при температуре 60°С должна быть не
интенсивнее эталона В(К)

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S после

охлаждения до температуры 20°С по степени
мутности не должен превышать эталон II.

рН

(

2.2.3

). От 6,4 до 8,3. 1,0 г испытуемого

образца растворяют при нагревании на водяной
бане в 20 мл

воды, свободной от углерода ди-

оксида, Р

Органические примеси и борная кис-

лота

. 0,5 г испытуемого образца помещают

в фарфоровую чашку, предварительно спо-
лоснутую

кислотой серной Р

и помещенную

в ледяную баню. Прибавляют 2 мл охлаж-
денной

кислоты серной Р

и перемешивают.

Не должно появляться желтое или коричне-
вое окрашивание. Прибавляют 1 мл

раствора

хромотропа II B Р

. Появляется фиолетовое

окрашивание, которое не должно переходить
в темно-синее. Окраска полученного раствора
должна быть не интенсивнее смеси из 1 мл

раствора хромотропа II В Р

и 2 мл охлажден-

ной

кислоты серной Р

Оксалаты

. Не более 0,01 % (100 ppm). Жид-

костная хроматография (

2.2.29

Испытуемый раствор

. 1,00 г испытуемого

образца растворяют в

воде

для хроматографии

и доводят до объема 100,0 мл этим же раство-

рителем.

Раствор сравнения

. 1,00 г испытуемого об-

разца растворяют в

воде

для хроматографии

, прибавляют 0,5 мл раствора 0,152 г/л

натрия

оксалата Р

воде для хроматографии Р

и до-

водят

водой для хроматографии Р

до объема

100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

предколонка

длиной 30 мм и внутрен-

ним диаметром 4 мм, заполненная подходящей
смолой анионообменной сильноосновной с раз-
мером частиц 30—50 мкм;

–

колонки

1 и 2

длиной 0,25 м и внутрен-

ним диаметром 4 мм, заполненные подходящей
смолой анионообменной сильноосновной с раз-
мером частиц 30—50 мкм;

–

анион-подавляющая

колонка

: расположе-

на между предколонкой и аналитическими ко-
лонками, снабжена микромембраной, которая
отделяет подвижную фазу от регенерирующего
раствора, двигающегося противотоком подвиж-
ной фазе;

–

подвижная фаза

: 0,212 г

натрия карбона-

та безводного Р

и 63 мг

натрия гидрокарбона-

та Р

растворяют в

воде для хроматографии Р

и доводят до объема 1000,0 мл этим же раство-
рителем;

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

–

регенерирующий раствор

раствор 1,23 г/л

кислоты серной Р

воде для хроматографии Р

;

–

скорость регенерирующего раствора

4 мл/мин;

–

кондуктометрический детектор

;

–

объем вводимой пробы

: по 50 мкл каждого

раствора трижды.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения:

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 2,0 % для пика оксалата при пяти

повторных вводах пробы.

Содержание оксалатов в одной части на мил-

лион частей (ppm) рассчитывают по формуле:

−

⋅

где:

— площадь пика оксалата на хромато-

грамме испытуемого раствора;

— площадь пика оксалата на хромато-

грамме раствора сравнения.

Сахароза и восстанавливающие сахара

0,5 г испытуемого образца растворяют в смеси
из 2 мл

кислоты хлористоводродной Р1

и 10 мл

воды Р

. Кипятят в течение 5 мин, охлаждают,

прибавляют 10 мл

раствора натрия карбона-

та Р

и выдерживают в течение 10 мин. Получен-

ный раствор доводят

водой Р

до объема 25 мл и

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 35