содержание .. 65 66 67
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год) - часть 67
Дезодорация. Дезодорация устраняет запахи, летучие субстанции и остатки
от растворителей после экстракции; она заключается в введении сухого пара в
масло, которое находится в вакууме при высокой температуре. В зависимости от
вида масла применяются различные температурные режимы: от 200°С до 235°C в
течение 1,5 ч - 3 ч или выше 240°С в течение 0,5 ч.
Одна из основных особенностей реакции - это термическое обесцвечивание
путем разрушения каротиноидов при температуре выше 150°С. Этот метод приводит
к потере субстанций, которые могут отгоняться
(свободные жирные кислоты,
стеролы, токоферолы и часть очищенного масла) и может привести к цис-транс
изомеризации, ненасыщенных двойных связей жирных кислот.
ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ РАФИНИРОВАННОГО МАСЛА ОХЛАЖДЕНИЕМ
Это устранение твердых частиц и восков посредством фильтрации при низких
температурах (также называется депарафинизация). Эти частицы и воски могут
повлиять на внешний вид масла и выпадать в осадок.
ГИДРИРОВАНИЕ
Гидрирование высушенных и/или отбеленных масел проводиться с помощью
катализаторов (например, Ni, Pt, Pd), при температурах от 100°С до 200°С под
давлением водорода. Катализаторы впоследствии удаляются фильтрацией при
температуре 90°С. Водород должен быть чистым: свободным от ядов для
катализатора, воды, с низким содержанием двуокиси углерода, метана и азота. При
этом может получаться небольшое количество транс-жирных кислот или
полимеров.
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКАЯ ОЧИСТКА
При необходимости получения особо чистого масла, главным образом, для
парентерального применения, оно очищается посредством пропускания через
колонку, содержащую активированный сорбент. Для повышения эффективности
иногда используются растворители. При этом удаляются преимущественно
полярные молекулы, такие как оксиды, кислоты, спирты, частичные глицериды и
свободные стеролы.
Если масло используется в приготовлении парентеральных дозированных
форм, требования по предельным значениям кислотного и перекисного чисел и
содержанию воды в частных статьях могут быть различными.
МАРКИРОВКА
На этикетке указывают:
- где это применимо, способ получения (отжим или экстракция),
- где это применимо, что масло подходит для производства парентеральных
дозированных форм,
- название и концентрация любых добавленных антиоксидантов.
СУБСТАНЦИИ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
Требования данной статьи распространяются на субстанции, описанные в
частных статьях Фармакопеи. Возможность применения этой статьи к другим
субстанциям определяется компетентным уполномоченным органом.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Субстанции для фармацевтического использования (субстанции) - органические
или неорганические вещества, которые используют как активные субстанции
(действующие вещества) или вспомогательные вещества при производстве
лекарственных средств, предназначенных для использования человеком. Они могут
быть природного происхождения или полученные путем экстракции, ферментации
или синтеза
Субстанции могут применяться непосредственно или как исходные материалы
для производства лекарственных средств. В зависимости от состава лекарственного
средства, некоторые субстанции могут использоваться как действующее или
вспомогательное вещество. Твердые субстанции могут быть уплотненные, покрытые
оболочкой, в виде гранул, измельченные до необходимого размера или
обработанные другим способом. Обработка с добавлением вспомогательных
веществ допускается только тогда, когда это указано в разделе «Определение»
частной статьи.
Субстанции специальной квалификации. Если нет других указаний в частной
статье, эти субстанции предназначены для использования людьми и в ветеринарии
и имеют соответствующее качество при производстве всех лекарственных форм,
для которых они могут быть использованы.
Полиморфизм. В частных статьях обычно не указывают кристаллическую или
аморфную форму, если только это не влияет на биодоступность. Если нет других
указаний в частной статье, все формы субстанций должны выдерживать требования
монографий.
ПРОИЗВОДСТВО
Субстанции производят в условиях, которые обеспечивают качество и
соответствие требованиям монографии или аналитической нормативной
документации.
Независимо от того, указано или не указано в монографии, в приведенных ниже
случаях субстанции дополнительно могут соответствовать следующим требованиям:
- субстанции - рекомбинантные белки или другие вещества, полученные при помощи
генетической модификации, должны соответствовать требованиям статьи
«Продукты рекомбинантной ДНК-технологии»;
- субстанции, полученные из животных, восприимчивых к инфекционному
губчатому энцефалиту, за исключением экспериментально вызванных случаев,
должны соответствовать требованиям статьи «Продукты с риском контаминации
возбудителями губчатого энцефалита»;
- субстанции, полученные в результате процесса ферментации, независимо от
того, модифицируются или не модифицируются использованные микроорганизмы
обычным способом или рекомбинантною ДНК(r-DNA)
- технологией, должны
соответствовать требованиям статьи «Продукты ферментации»
Растворители, используемые в производстве субстанций должны быть
соответствующего качества. Также следует принять во внимание их токсичность и
остаточные количества
(5.4). Вода, используемая в производстве субстанций,
должна быть соответствующего качества.
Субстанции, изготовленные или обработанные с целью получения необходимой
формы или качества, должны выдерживать требования монографий. Для контроля
показателей, которые могут влиять на пригодность субстанции и таким образом, на
показатели приготовленных из них лекарственных форм, должны быть описаны
необходимые функционально-связанные испытания.
Измельченные субстанции могут обрабатываться для получения необходимой
степени измельчения (2.9.12).
Уплотненные субстанции получают для увеличения размера частиц или для
получения частиц специфической формы и/или получения субстанций с наибольшей
насыпной плотностью.
Покрытые оболочкой активные субстанции состоят из частиц действующего
вещества, покрытого одним или несколькими вспомогательными веществами.
Гранулированные активные субстанции представляют собой частицы
специфического размера и/или формы, изготовленные из действующего вещества
путем прямой грануляции или грануляцией с использованием одного или нескольких
вспомогательных веществ.
Если субстанции обрабатывают вспомогательными веществами, последние
должны выдерживать требования монографии или, если монография отсутствует,
соответствующей аналитической нормативной документации.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Положения, приведенные в данном разделе
(например, растворимость или
температура плавления), не являются обязательными. Они носят информационный
характер.
Если субстанция обладает полиморфизмом, это должно быть указано в разделе
«Определение» с целью применения обозначенной характеристики при
производстве лекарственных средств.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
В некоторых монографиях есть подразделы «Первая идентификация» и «Вторая
идентификация». Обычно используют «Первую идентификацию». Если данная серия
субстанции была раньше сертифицирована на соответствие всем требованиям
монографии, испытания, указанные в другом подразделе, могут использоваться
вместо испытаний из первого подраздела.
ИСПЫТАНИЯ
Полиморфизм. Если кристаллическая или аморфная форма субстанции
накладывает ограничения на ее использование в лекарственных средствах, то
определяют специфичность этой формы, определенным образом ее контролируют и
обозначают эти характеристики на этикетке.
Сопутствующие примеси. Об наличие органических примесей в активных
субстанциях информируют уполномоченный орган, и если возможно, их
идентифицируют и квалифицируют (Таблица 2034.1).
Таблица 2034.-1
Предельные значения для информации, идентификации и определения
органических примесей в активных субстанциях
Предназначение
Максимальная
Предельные
Порог
Порог чувстви-
суточная доза
значения для
чувстви-
тельности для
информации
тельности
определения
для
идентификац
ии
Для
≤ 2 г/день
> 0,05%
> 0,10 % или
>
0,15% или
использования
суточная
суточная доза
>
людьми
или
доза > 1,0 мг
1,0 мг
людьми и в
ветеринарии
Для
> 2 г/день
> 0,03%
> 0,05%
> 0,05%
использования
людьми
или
людьми и в
ветеринарии
Для
Не
> 0,1%
> 0,2%
> 0,5%
использования
применяется
только
в
ветеринарии
Для примесей, которые характеризуются сильной токсичностью или
непредвиденным фармакологическим действием, устанавливают индивидуальные
предельные значения.
Эти требования не распространяются на биологические и биотехнологические
продукты, пептиды, олигонуклеотиды, радиофармацевтические препараты, продукты
ферментации и полученные из них полусинтетические продукты или на сырье
животного или растительного происхождения.
Остаточные количества органических растворителей. Содержание
регламентируют в соответствии с требованиями статьи (5.4), используя общий
метод статьи
(2.4.24) или другие подходящие методы. Если проводят
количественное определение остаточных количеств органических растворителей и
не проводят испытание «Потеря в массе при высушивании», содержание остаточных
количеств органических растворителей принимают во внимание при расчете
количественного содержания субстанции.
Стерильность
(2.6.1). Если субстанция предназначена для производства
стерильных лекарственных средств, которые не подвергаются дальнейшей
стерилизации, или субстанция обозначена «стерильно», она должна выдерживать
испытание на стерильность.
Бактериальные эндотоксины (2.6.14). Если субстанция обозначена, что она
свободна от бактериальных эндотоксинов, она должна выдерживать требования на
бактериальные эндотоксины. Предельная концентрация эндотоксинов и метод
испытания (если это не метод гелеобразования А) указывают в частной статье.
Предельную концентрацию рассчитывают в соответствии со статьей «Испытание на
бактериальные эндотоксины. Рекомендации» (2.6.14), если меньшая концентрация
не установлена на основании результатов анализа промышленных серий или
требований уполномоченного органа. Если проводят испытание на бактериальные
эндотоксины, испытание на пирогены не требуется.
Пирогены
(2.6.8). Если испытание на пирогены более необходимо, чем
испытание на бактериальные эндотоксины, или если субстанция обозначена
«апирогенна», она должна выдерживать испытание на пирогены. Критерии
определения и метод испытания указывают в частной статье. На основании
подходящей процедуры валидации испытания на бактериальные эндотоксины может
заменить испытанием на пирогены.
Дополнительные определения. Контроль дополнительных определений
(например, физические характеристики, функционально-связанные испытания) могут
быть необходимы для конкретного производственного процесса или конкретного
состава лекарственного средства. При производстве лекарственных средств для
парентерального применения или других лекарственных форм могут использовать
субстанции разных квалификаций
(таких как
«стерильно»,
«свободно от
бактериальных эндотоксинов»,
«апирогенно»), и соответствующие требования
должны быть конкретизированы в частных статьях.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
В субстанциях проводят количественное определение подходящим
аналитическим методом, если нет других указаний в частной статье.
МАРКИРОВКА
Как правило, требования к маркировке устанавливаются национальным и
наднациональным законодательством, а также в соответствии с международными
требованиями. Таким образом, требования, приведенные в разделе «Маркировка»
не являются полными. Они ориентированы в первую очередь на фармакопейные
цели и обязательными являются только те положения, которые необходимы для
подтверждения продукта требованиям статьи. Вся другая информация носит
рекомендательный характер. В случае, когда в Фармакопеи используется термин
«этикетка», соответствующая информация может быть обозначена на контейнере,
на упаковке или в листке-вкладыше, утвержденном уполномоченным органом.
На этикетке указывают, что субстанция:
- предназначена для специфического использования;
- имеет кристаллическую форму;
- имеет степень измельчения;
- уплотненная;
- покрыта оболочкой;
- гранулированная;
- стерильна;
- свободна от бактериальных эндотоксинов;
- апирогенна;
- содержит скользящие вещества.
При необходимости, на этикете указывают степень гидратации, природу всех
добавленных антимикробных консервантов, антиоксидантов или других
вспомогательных веществ. Если активную субстанцию обрабатывают с
добавлением вспомогательных веществ, на этикетке указывают используемые
вспомогательные вещества, вместе с указанием активных и вспомогательных
веществ.
# ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА, ВКЛЮЧАЕМЫЕ В АНАЛИТИЧЕСКУЮ
НОРМАТИВНУЮ ДОКУМЕНТАЦИЮ (АНД) НА СУБСТАНЦИИ
Требования данной статьи распространяются, прежде всего, на индивидуальные
органические вещества. Для субстанций представляющих собой стандартизованную
смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения,
а также неорганических веществ возможны отклонения от данных требований или
дополнительные требования, указанные в частных статьях.
Для индивидуальных органических субстанций приводят международное
непатентованное название, химическое название по номенклатуре IUPAC,
структурную формулу и брутто-формулу
(для неорганических субстанций
-
молекулярную формулу), молекулярную массу
(для кристаллосольватов
- для
сольватированной и несольватированной молекулы).
АНД на субстанции обычно содержит следующие разделы:
1. Описание.
2. Растворимость.
3. Идентификация.
4. Температура плавления*.
5. Температура кипения или температурный предел перегонки*.
6. Температура затвердевания*.
7. Относительная плотность (плотность)*.
8. Удельное оптическое вращение (оптическое вращение)*.
9. Удельный показатель поглощения*.
10. Показатель преломления*.
11. Вязкость*.
12. Показатели качества раствора:
- прозрачность;
- цветность;
- кислотность (щелочность) или рН.
13. Механические включения*.
14. Сопутствующие примеси.
15. Остаточные количества органических растворителей.
16. Легкообугливающиеся вещества*.
17. Неорганические анионы (хлориды, сульфаты, нитриты и т.д.)*.
18. Неорганические катионы (железо и др.)*.
19. Тяжелые металлы.
20. Мышьяк*.
21. Потеря в массе при высушивании или вода.
22. Общая зола или сульфатная зола.
23. Микробиологическая чистота (или стерильность).
24. Пирогенны (или бактериальные эндотоксины)*.
25. Количественное определение.
26. Активность*.
27. Упаковка.
28. Маркировка.
29. Транспортирование.
30. Хранение.
31. Срок годности.
Разделы, обозначенные «*», включают в АНД в зависимости
от
природы
и
назначения субстанции.
Описание. Указывают характеристики физического состояния и цвет субстанции.
Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят
информацию о запахе и гигроскопичности.
Допустимый диапазон цветности субстанции обычно должен быть в пределах
оттенков, например: «Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым
оттенком цвета».
В некоторых случаях может быть указан численный диапазон размера частиц, а
также введено исследование формы кристаллов. Такие испытания выносят в
отдельные разделы.
Растворимость. Растворимость субстанции в различных растворителях
рассматривают как дополнительную характеристику ее подлинности и чистоты,
поэтому желательно использовать растворители, охватывающие широкую шкалу
полярности, например, вода, спирт
96
%, ацетон, метиленхлорид, гексан. Не
рекомендуется использование лекгокипящих и лекговоспламеняющихся (например,
эфир диэтиловый) или сильно токсичных (например, бензол) растворителей.
Идентификация. Для идентификации субстанций обычно применяют сочетание
инфракрасной спектроскопии, электронной спектрофотометрии или хроматографии
(газовой, жидкостной или тонкослойной) с характерными химическими реакциями.
Возможно использование и других физико-химических методов.
Температура плавления
(2.2.14-2.2.16). Испытание обычно применяют для
характеристики твердых веществ.
Температура кипения
(2.2.12) или Температурные пределы перегонки
(2.2.11), Относительная плотность (плотность) (2.2.5), Вязкость (2.2.8-2.2.10),
Показатель преломления (2.2.6), Температура затвердевания (2.2.18). Данные
испытания вводят для характеристики жидких субстанций.
Удельное оптическое вращение
(оптическое вращение)
(2.2.27). Вводят
характеристики оптически активных веществ.
Удельный показатель поглощения (2.2.24). Вводят обычно в тех случаях, когда
испытуемое вещество имеет максимумы поглощения в области от 220 нм до 800 нм.
Данный показатель является дополнительной характеристикой идентификации и
чистоты субстанции.
Прозрачность раствора (2.2.1), Цветность раствора (2.2.2). Данные испытания
обязательно вводят для субстанций, используемых для приготовления
парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Для
остальных лекарственных средств их желательно вводить для всех
водорастворимых субстанций. Испытание обычно проводят в водных растворах
субстанции, но возможно использование смешанных растворителей или самой
субстанции.
Растворы субстанций, как правило, должны быть прозрачны.
Испытание
«Цветность раствора» обычно не вводят в том случае, если
субстанции окрашены. Данное испытание, если необходимо, можно заменить
регламентацией оптической плотности при определенных длинах волн.
рН (Кислотность или щелочность). Для проведения данного испытания могут
использоваться два подхода: измерение рН
(2.2.3) или полуколичественное
индикаторное титрование
(кислотность и/или щелочность). Испытание обычно
проводят в водных растворах субстанции, но возможно использование и смешанных
растворителей. Допустимый интервал рН обычно должен быть не более 2.
Механические включения
(2.9.19-2.9.21). Данное испытание вводят для
контроля качества стерильных субстанций, используемых для приготовления
парентеральных и глазных лекарственных средств. Проверку осуществляют обычно
в той максимальной концентрации, которую используют в соответствующих готовых
лекарственных средствах.
Сопутствующие примеси. Данное испытание контролирует технологические
примеси (полупродукты и побочные продукты), продукты разложения, а также в
некоторых случаях посторонние примеси. В рамках этого испытания обычно не
контролируют неорганические примеси и остаточные количества летучих
органических растворителей. Испытание «Сопутствующие примеси» контролирует
прежде всего примеси, которые определяются - примеси, фармакологические и
токсикологические характеристики которых известны. Одновременно контролируют и
другие примеси, которые определяются. Такие примеси не определяются с
фармакологической и токсикологической точки зрения. Это прежде всего примеси,
содержание которых менее
0,1
% (если нет указаний на их токсичность).
Информацию о природе и количестве этих примесей необходимо представлять в
уполномоченный орган.
Для контроля сопутствующих примесей могут применяться различные
хроматографические и спектроскопические методы или их комбинации, однако
большинство субстанций контролируют хроматографическими методами.
Суммарное содержание сопутствующих примесей обычно не должно превышать
2%.
В АНД должно быть указано, какие примеси контролирует раздел
«Сопутствующие примеси», должны быть приведены их структурные и
молекулярные формулы и массы. Следует отметить, что в субстанции могут
обнаруживаться не только указанные примеси, а также возможные следовые
количества других сопутствующих примесей, приведенные в приложении к АНД.
Если субстанция содержит примесь в количестве выше
0,1%, которая не
контролируется этим испытанием, это может означать, что эта субстанция получена
по другой
(не разрешенной уполномоченным органом) технологии и что
используемая производителем технология не обеспечивает защиту от загрязнения
посторонними примесями. Такая серия субстанции может использоваться только
после специального разрешения уполномоченного органа.
Остаточные количества органических растворителей
(2.4.24,
5.4).
Содержание остаточных растворителей, использующихся при получении
субстанции, должно соответствовать требованиям статьи
«Остаточные
количества органических растворителей» (5.4).
В уполномоченный орган следует представить информацию об всех
растворителях, используемых при производстве субстанции, и обоснование выбора
растворителей, контролируемых в АНД. Наличие в субстанции других растворителей
в концентрациях, превышающих 10 % от регламентируемых статьей (5.4), является
признаком использования незарегистрированной технологии производства
субстанции. Такая серия субстанции может использоваться только после
специального разрешения уполномоченного органа.
Легкообугливающиеся
вещества.
Данное
испытание
является
неспецифическим тестом на органические примеси и вводится в некоторых случаях
для подтверждения чистоты субстанции. Испытание проводят с кислотой серной
концентрированной с последующей оценкой окраски полученного раствора.
Неорганические анионы
(2.4). В названии данного раздела должно быть
конкретно указано, какой анион контролируют, например,
«Хлориды». Выбор
контролируемых анионов определяется технологическим процессом с обоснование
в сопроводительной документации. При этом контролируемые анионы могут быть
нетоксичными (например, хлориды, сульфаты и т.д.). Регламентация их содержания
преследует цель дополнительно отличить зарегистрированную технологию от
незарегистрированной. Пределы их содержания требуют необходимого
обоснования.
Контроль анионов как примесей не вводят в том случае, если они входят в состав
субстанции (например, вещество является гидрохлоридом или сульфатом).
Неорганические катионы (2.4). В названии данного раздела должно быть
конкретно указано, какой катион контролируют. Этот раздел вводят в том случае,
когда контроль содержания конкретных катионов является существенным для
качества субстанций. Пределы их содержания требуют необходимого обоснования.
Контроль катионов как примесей не вводят в том случае, если они входят в состав
субстанции (например, вещество является натриевой солью).
Тяжелые металлы (2.4.8). Содержание тяжелых металлов не должно превышать
0,001 %, если нет других указаний в частной статье.
Мышьяк (2.4.2). Данное испытание вводят в том случае, когда или исходное
сырье может содержать мышьяк, например, для сырья природного происхождения,
или возможно загрязнение им в процессе получения субстанции. Содержание
мышьяка, как правило, не должно превышать 0,0001%.
Испытания «Потеря в массе при высушивании» (2.2.32) или «Вода» (2.5.12)
вводят для контроля содержания летучих веществ и/или влаги в субстанции.
Введение одного их этих испытаний, как правило, обязательно. Отсутствие их
следует объяснять в пояснительной записке. Если нет других указаний в частной
статье и субстанция не является кристаллосольватом, потеря в массе при
высушивании или содержание воды не должно превышать 0,5%.
Общая зола
(2.4.16) или Сульфатная зола
(2.4.14). Данные испытания
характеризуют общую минерализацию субстанции. Как правило, сульфатная или
общая зола не должны превышать 0,1%. Отсутствие данного испытания в АНД или
повышенное содержание общей золы или сульфатной золы требует
соответствующего обоснования.
Микробиологическая чистота (5.1.4). Данное испытание вводят для контроля
качества нестерильных субстанций. Микробиологическая чистота субстанций
должна обеспечивать необходимую микробиологическую чистоту соответствующих
лекарственных средств.
Стерильность
(5.1.1). Данное испытание вводят для контроля качества
субстанций, используемых в производстве стерильных лекарственных средств,
которые не подвергаются процедуре стерилизации.
Пирогены (2.6.8) или Бактериальные эндотоксины (2.6.14). Данные испытания
проводят в следующих случаях:
- если субстанция используется в производстве готовых лекарственных средств,
которые требуют отсутствия пирогенов или бактериальных эндотоксинов, но при
этом не подвергаются соответствующей процедуре их удаления;
если в маркировке субстанции имеется указание об отсутствие пирогенов или
бактериальных эндотоксинов.
Предельные значения и тест-методы устанавливают в частной статье.
Количественное определение. Для количественного
определения
действующего вещества в субстанции желательно использование прямых методов
анализа. В случае солей обычно достаточно анализа только одного из ионов -
предпочтительнее фармакологически активного. Обозначают пределы содержания
действующего вещества в субстанции (обычно в пересчете на сухое или безводное
вещество) или, если это невозможно определить, проводят определение таких
параметров, которые связаны с содержанием действующего вещества в субстанции.
Если необходимо, определяют биологическую активность.
Если определение содержания действующего вещества в субстанции
невозможно, проводят определение таких количественных показателей, которые
связаны с содержанием действующего вещества в субстанции.
Упаковка и хранение. Упаковка и условия хранения должны обеспечивать
качество субстанции в течение срока годности.
Маркировка. Маркировка должна содержать сведения о производителе, торговое
и международное непатентованное название субстанции, условия хранения, меры
предосторожности (если они необходимы), дату изготовления и срок годности.
Срок годности. Срок годности субстанций - промежуток времени, в течение
которого производитель субстанции гарантирует ее соответствие требованиям АНД
при соблюдении условий хранения. На всем протяжении этого срока годности
субстанции можно использовать для приготовления готовых лекарственных средств,
при условии соответствия их требованиям аналитической документации.
ТАБЛЕТКИ
Требования данной статьи не обязательны для таблетированных
лекарственных средств, предназначенных к применению не оральным, а другим
способом. Требования к таким лекарственным средствам могут быть приведены
в других статьях, например,
«Лекарственные средства для ректального
применения»,
«Лекарственные средства для вагинального применения» и
«Лекарственные средства для слизистой оболочки полости рта». Требования
данной статьи не распространяются на леденцы, оральные лиофилизаты,
оральные пасты и жевательные резинки. Требования данной статьи не
распространяются на таблетки для применения в ветеринарии, если нет других
указаний в частных статьях.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки - твердые лекарственные средства, содержащие одну дозу одного или
более действующих веществ и полученные обычно прессованием определенного
объема частиц или агрегатов частиц, и предназначены для орального применения.
Некоторые таблетки проглатывают целыми, некоторые
- предварительно
разжевывают, другие же растворяют или диспергируют в воде перед применением
или оставляют во рту, где действующее вещество высвобождается.
Частицы состоят из одного или более действующих веществ и вспомогательных
веществ, таких как разбавляющие, связывающие, разрыхляющие, скользящие
вещества, способные изменить поведение лекарственной формы в
пищеварительном тракте, красители, разрешенные к медицинскому применению, и
ароматизаторы или без вспомогательных веществ.
Таблетки обычно представляют собой цельные правильные, круглые твердые
цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские или выпуклые, края
поверхностей могут быть скошены. На поверхности таблеток могут быть нанесены
штрихи, риски для деления, надписи и другие обозначения. Таблетки могут быть
покрыты оболочкой.
Контейнеры для таблеток должны соответствовать требованиям статей
«Материалы, используемые для производства контейнеров» (3.1 и подразделы) и
«Контейнеры» (3.2 и подразделы), если нет других указаний в частной статье.
Таблетки для приема внутрь можно классифицировать как:
- таблетки без оболочки;
- таблетки, покрытые оболочкой;
- таблетки «шипучие»;
- таблетки растворимые;
- таблетки диспергируемые;
- таблетки диспергируемые в полости рта;
- таблетки с модифицированным высвобождением;
- таблетки кишечно-растворимые;
- таблетки для применения в полости рта.
ПРОИЗВОДСТВО
Таблетки обычно получают прессованием определенного объема частиц или
агрегатов частиц, полученных методом грануляции. При производстве таблеток
предпринимают соответствующие меры, обеспечивающие необходимую
механическую прочность и устойчивость таблеток к раздавливанию и истиранию.
Это подтверждается испытаниями
«Прочность таблеток без оболочки на
истирание» (2.9.7) и «Прочность таблеток на сжатие» (2.9.8). Таблетки для
разжевывания изготавливают, обеспечивая легкое разрушение при жевании.
Относительно делимых таблеток, уполномоченному органу представляют
данные, подтверждающие, что разделенные вручную части таблетки выдерживают
испытание
(теста А) на однородность содержания действующего вещества в
единице дозированного лекарственного средства (2.9.6) или на однородность массы
для единицы дозированного лекарственного средства (2.9.5), соответственно.
В процессе производства, упаковки, хранения и реализации таблеток,
предпринимают меры, обеспечивающие микробиологическую чистоту в
соответствии с требованиями статьи
«Микробиологическая чистота
лекарственных средств» (5.1.4).
ИСПЫТАНИЯ
Однородность содержания (2.9.6). Таблетки с содержанием действующего
вещества менее
2 мг или менее
2% от общей массы содержимого должны
выдерживать испытание на однородность содержания действующего вещества в
единице дозированного лекарственного средства (тест А), если нет других указаний
в частной статье. Если лекарственное средство содержит более одного
действующего вещества, это требование распространяется только на те вещества,
содержание которых соответствуют выше указанным условиям.
Таблетки, покрытые оболочкой, за исключением пленочного покрытия, должны
выдерживать испытание на однородность содержания действующего вещества в
единице дозированного лекарственного средства (тест А) независимо от содержания
в них действующего вещества или веществ, если нет других указаний в частной
статье,
Однородность массы (2.9.5). Таблетки без оболочки и, если нет других указаний
в частной статье, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, должны выдерживать
испытание на однородность массы для единицы дозированного лекарственного
средства. Испытание на однородность массы не требуется, если испытание на
однородность содержания предусмотрено для всех действующих веществ или, если
нет других указаний в частной статье.
Растворение. Испытание проводят для подтверждения высвобождения
действующего вещества или веществ, например, одним из способов, описанных в
статье «Тест «Растворение» для твердых дозированных форм» (2.9.3).
Если проводят испытание по показателю
«Растворение», испытание по
показателю «Распадаемость» не требуется.
Таблетки без оболочки
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки без оболочки
- однослойные таблетки, полученные однократным
прессованием частиц, или многослойные таблетки, состоящие из концентрических
или параллельных слоев, полученные последовательным прессованием частиц
различного состава. Используемые вспомогательные вещества специально не
предназначены для высвобождения действующего вещества в желудочно-кишечном
тракте.
Таблетки без оболочки соответствуют общему определению таблеток. На
разломе при рассмотрении под лупою видна та или иная относительно однородная
структура
(однослойные таблетки) или послойная структура
(многослойные
таблетки), но не признаки оболочки.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Таблетки без оболочки должны выдерживать испытание на
распадаемость таблеток и капсул (2.9.1). В качестве жидкой среды используют воду
Р. В каждую стеклянную трубку помещают диск. Прибор включают на 15 мин, если
нет других указаний в частной статье, и исследуют состояние таблеток. Если
таблетки не выдержали испытание вследствие прилипания таблеток к дискам,
испытание повторяют на следующих шести таблетках без дисков. Лекарственное
испытание выдерживает испытание, если все шесть таблеток распались.
Таблетки для разжевывания испытанию на распадаемость не подлежат.
Таблетки, покрытые оболочкой
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки, покрытые оболочкой, - таблетки, покрытые одним или несколькими
слоями смеси различных веществ таких, как натуральные или синтетические смолы,
камеди, желатин, неактивные и нерастворимые наполнители, сахара,
пластификаторы, полиспирты, воски, красители, разрешенные к медицинскому
применению, и иногда ароматизаторы и действующие вещества. Вещества,
используемые для покрытия таблеток, обычно наносят в виде растворов или
суспензий в условиях, позволяющих растворителю испариться. Когда оболочка
представляет собой очень тонкое полимерное покрытие, таблетки определяют как
таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые оболочкой, имеют гладкую поверхность, которая часто
окрашена и может быть отполирована; на разломе при рассматривании под лупой
видно ядро, окруженное одним или несколькими сплошными слоями различной
структуры.
ПРОИЗВОДСТВО
Однородность содержания или однородность массы таблеток, покрытых
оболочкой, за исключением таблеток, покрытых пленочной оболочкой, достигается
путем контроля ядер таблеток.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Таблетки, покрытые оболочкой, за исключением пленочной,
должны выдерживать испытание на распадаемость таблеток и капсул (2.9.1). В
качестве жидкой среды используют воду Р. В каждую стеклянную трубку помещают
диск. Прибор включают на 60 мин, если нет других указаний в частной статье, и
исследуют состояние таблеток. Если не распалась хотя бы одна из шести таблеток,
испытание повторяют на следующих таблетках, заменив воду Р в сосуде на 0,1 М
кислоту хлористоводородную. Лекарственное средство выдерживает испытание,
если все шесть таблеток распались в кислой среде.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, должны выдерживать испытание на
распадаемость в условиях, принятых для таблеток без оболочки, при этом прибор
включают на 30 мин, если нет других указаний в частной статье.
Если таблетки, покрытые оболочкой, или таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, не выдержали испытание вследствие прилипания таблеток к дискам,
испытание повторяют на следующих шести таблетках без дисков. Лекарственное
средство выдерживает испытание, если все шесть таблеток распались.
Таблетки для разжевывания, покрытые оболочкой, испытанию на
распадаемость не подлежат.
Таблетки «шипучие»
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки
«шипучие»
- таблетки без оболочки, основную массу которых
составляют кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, быстро реагирующие в
присутствии воды с выделением углерода диоксида. Эти таблетки предназначены
для растворения или диспергирования в воде перед применением.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Одну таблетку помещают в лабораторный стакан, содержащий
200 мл воды Р при температуре от 150С до 250С; выделяются многочисленные
пузырьки газа. Таблетка считается распавшейся, если после прекращения
выделения газа вокруг таблетки или ее фрагментов она или растворилась в воде
без агломератов частиц. Повторяют процедуру на пяти других таблетках.
Лекарственное средство выдерживает испытание, если каждая из шести таблеток
распалась в течение 5 мин, если нет других указаний в частной статье.
Таблетки растворимые
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки растворимые
- таблетки без оболочки или таблетки, покрытые
пленочной оболочкой. Эти таблетки перед применением растворяют в воде. В
полученном растворе допускается легкая опалесценция из-за вспомогательных
веществ, использованных при изготовлении таблеток.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Таблетки растворимые должны распадаться в течение 3 мин,
если испытание проводят по методике, описанной в статье
«Распадаемость
таблеток и капсул» (2.9.1). В качестве жидкой среды используют воду Р с
температурой от 150С до 250С.
Таблетки диспергируемые
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки диспергируемые - таблетки без оболочки или таблетки, покрытые
пленочной оболочкой. Перед применением их диспергируют в воде до образования
гомогенной суспензии.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Таблетки диспергируемые должны распадаться в течение 3
мин, если испытание проводят по методике, описанной в статье «Распадаемость
таблеток и капсул» (2.9.1). В качестве жидкой среды используют воду Р с
температурой от 150С до 250С.
Степень диспергирования. Две таблетки помещают в колбу, содержащую 100
мл воды Р, и перемешивают до полного диспергирования. Должна образовываться
однородная суспензия, проходящая через сито с номинальным размером отверстий
710 мкм.
Таблетки, диспергируемые в полости рта
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки, диспергируемые в полости рта, - таблетки без оболочки, которые
помещают в ротовую полость, где они быстро диспергируются прежде, чем будут
проглочены.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Таблетки, диспергируемые в полости рта, должны распадаться
в течение
3 мин, если испытание проводят по методике, описанной в статье
«Распадаемость таблеток и капсул» (2.9.1).
Таблетки с модифицированным высвобождением
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки с модифицированным высвобождением
- таблетки, покрытые
оболочкой, или без оболочки, содержащие специальные вспомогательные вещества
или изготовленные специальными способами, которые отдельно или вместе
предназначены для изменения скорости или места высвобождения действующего
вещества или веществ.
К таблеткам с модифицированным высвобождением относятся таблетки с
пролонгированным, замедленным и прерывистым действием.
ПРОИЗВОДСТВО
Проводят испытание, подтверждающее соответствующее высвобождение
действующего вещества или веществ.
Таблетки кишечно-растворимые
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки кишечно-растворимые - таблетки с замедленным высвобождением,
которые должны быть устойчивыми в желудочном соке и высвобождать
действующее вещество или вещества в кишечном соке. Такие таблетки
изготавливают, покрывая ядра таблеток оболочкой, устойчивой к желудочному соку
(таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой) или изготавливают из гранул
или частиц с нанесенной на них ранее оболочкой, устойчивой к желудочному соку.
Таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, относят к группе таблеток,
покрытых оболочкой.
ПРОИЗВОДСТВО
Для таблеток, приготовленных из гранул или частиц, предварительно покрытых
кишечно-растворимой
оболочкой,
проводят
необходимое
испытание,
подтверждающее соответствующее высвобождение действующего вещества или
веществ.
ИСПЫТАНИЯ
Распадаемость. Для таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой,
проводят испытание на распадаемость (2.9.1) со следующими изменениями: в
качестве жидкой среды используют 0,1 М кислоту хлористоводородную. Прибор
включают на 2 ч, если нет других указаний в частной статье, без дисков и исследуют
состояние таблеток. Время устойчивости таблеток в кислой среде может быть
различным и зависит от состава испытуемых таблеток. Обычно оно составляет от 2
ч до 3 ч, но, даже если приведены другие указания в частной статье, время
устойчивости в кислой среде должно быть не менее 1ч. Ни одна из таблеток не
должна обнаруживать признаков распада (не считая фрагментов покрытия) и иметь
трещин, через которые возможен выход содержимого. Кислоту заменяют
фосфатным буферным раствором рН 6,8 Р и в каждую стеклянную трубку вносят
диск. Прибор включают на 60 мин и исследуют состояние таблеток. Если таблетки
не выдержали испытание вследствие прилипания к дискам, испытание повторяют на
шести следующих таблетках без дисков. Лекарственное средство выдерживает
испытание, если распались все шесть таблеток.
Растворение. Для таблеток, изготовленных из гранул или частиц, уже покрытых
кишечно-растворимой
оболочкой,
проводят
необходимое
испытание,
подтверждающее соответствующее высвобождение действующего вещества или
веществ, например одним из способов, описанных в статье «Тест «Растворение»
для твердых дозированных форм» (2.9.3).
Таблетки для применения в полости рта
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Таблетки для применения в полости рта - обычно таблетки без оболочки. Состав
обеспечивает медленное высвобождение и местное действие действующего
вещества или веществ или высвобождение и всасывание действующего вещества
или веществ в определенных областях рта. Таблетки для применения в полости рта
должны выдерживать требования статьи «Лекарственные средства для слизистой
оболочки полости рта».
# Количество твина-80, кислоты стеариновой, кальция или магния стеарата в
таблетках не должно превышать 1%, талька 3%, аэросила 10% от массы таблетки,
если нет других указаний в частной статье.
# Определение талька и аэросила. Около
1,0 г
(точная навеска) порошка
растертых таблеток, обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды Р. Полученную
жидкость фильтруют через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают
водой Р. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой Р порциями по
10 мл до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной воды на
часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и
взвешивают с точностью до 0,0001 г.
Если таблетка содержит несгораемые или нерастворимые в теплой воде Р
вещества, навеску таблеток после сжигания и прокаливания обрабатывают при
нагревании
30 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р. Полученный
раствор фильтруют и остаток на фильтре промывают горячей водой Р до отсутствия
в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с остатком высушивают, сжигают,
прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.
Содержание талька и аэросила не должно превышать требований, указанных в
частной статье.
ТАМПОНЫ МЕДИЦИНСКИЕ
К тампонам медицинским могут быть предъявлены дополнительные требования,
указанные в других статьях, например «Лекарственные средства для ректального
применения», «Лекарственные средства для вагинального применения» и «Ушные
лекарственные средства».
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Тампоны медицинские - твердые лекарственные средства, содержащие одну
дозу лекарственного вещества и предназначенные для введения в полости на
ограниченный период времени. Тампоны медицинские состоят из подходящего
материала, такого как целлюлоза, коллаген или силикон, пропитанный одним или
более действующим веществом.
ПРОИЗВОДСТВО
В процессе производства, упаковки, хранения и реализации тампонов
медицинских, предпринимают меры, обеспечивающие микробиологическую чистоту
в соответствии с требованиями статьи
«Микробиологическая чистота
лекарственных средств» (5.1.4).
МАРКИРОВКА
На этикетке указывают количество действующего вещества или веществ,
содержащегося в тампоне.
ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ПЛАСТЫРИ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Трансдермальные пластыри
- эластичные фармацевтические лекарственные
средства различных размеров, содержащие одно или более действующих веществ.
Они предназначаются для аппликации на непоражённые кожные покровы с целью
высвобождения действующего вещества или веществ в системное кровообращение
через кожный барьер.
Трансдермальные пластыри обычно состоят из внешней оболочки, которая
удерживает лекарственное средство с действующим веществом или веществами.
Трансдермальные пластыри покрыты на участке высвобождения действующего
вещества защитным слоем, который удаляют перед аппликацией пластыря на кожу.
Внешней оболочкой является непроницаемая для действующего вещества или
веществ и обычно для воды пластинка, предназначенная для удержания и защиты
лекарственного средства. Внешняя оболочка может иметь те же размеры, что и
само лекарственное средство, или по размерам она может быть больше. В
последнем случае выступающий край внешней оболочки покрыт прикрепляющимся
путём надавливания клейкими веществами, которые обеспечивают аппликацию
пластыря на кожу. Лекарственное средство содержит действующее вещество или
вещества и вспомогательные вещества, такие как, стабилизаторы, солюбилизаторы,
или вещества, изменяющие скорость высвобождения действующего вещества или
веществ или увеличивающие трансдермальное поглощение. Это может быть
однослойная или многослойная твёрдая или пастообразная матрица, и в этом
случае её состав и структура определяют диффузию действующего вещества или
веществ на кожных покровах. Матрица может содержать прикрепляющиеся путём
надавливания клейкие вещества, которые обеспечивают аппликацию
лекарственного средства на коже. Лекарственное средство может существовать в
виде полутвёрдой пластинки, одна сторона которой является оболочкой,
контролирующей высвобождение и диффузию действующего вещества или веществ
из лекарственного средства. В этом случае, прикрепляющиеся путём надавливания
клейкие вещества могут располагаться на отдельных участках оболочки или на всей
оболочке или только по краю внешней оболочки. При аппликации на сухую, чистую и
неповреждённую кожу пластырь прочно прилипает к коже путём лёгкого
надавливания рукой или пальцами и удаляется, не вызывая ощутимого повреждения
кожи или вытеснения препарата из внешней оболочки. Пластырь не должен
вызывать раздражения или повышенной чувствительности кожи даже после
повторных аппликаций.
Защитный слой обычно изготавливают из пластика или фольги. При его удалении
лекарственное средство или клейкое вещество не должны отделяться от пластыря.
Трансдермальные пластыри обычно выпускают в отдельных пакетиках.
ПРОИЗВОДСТВО
При производстве, упаковке, хранении и реализации трансдермальных пластырей
предпринимают меры, обеспечивающие микробиологическую чистоту в
соответствии с требованиями статьи
«Микробиологическая чистота
лекарственных средств» (5.1.4).
ИСПЫТАНИЯ
Однородность содержания
(2.9.6). Трансдермальные пластыри должны
выдерживать испытание на однородность содержания действующего вещества в
единице дозированного лекарственного средства (тест С), если нет других указаний
в частной статье.
Растворение. Проводят испытание для подтверждения соответствующего
высвобождения действующего вещества или веществ, например, одним из
способов, описанных в статье
«Тест
«Растворение» для трансдермальных
пластырей» (2.9.4). В зависимости от состава, размеров и формы пластыря
применяют или метод сборного диска, или метод ячеек, или метод вращающегося
цилиндра.
Если используется мембрана, изготовленная из таких материалов как, инертная
пористая целлюлоза или силиконы, то она не должна оказывать влияние на кинетику
высвобождения действующего вещества или веществ из пластыря. Кроме того,
мембрана не должна содержать веществ, которые могут оказывать влияние на её
действие
(например, жир). Мембрана может соответствующим образом
обрабатываться перед проведением испытания, например, путём выдерживания её
в среде для проведения испытания в течение
24 ч. Наложить мембрану на
выступающий край пластыря, избегая образования пузырьков воздуха. Условия
проведения испытания и требования к нему должны быть указаны в частной статье.
ХРАНЕНИЕ
Хранят при комнатной температуре, если нет других указаний в частной статье.
МАРКИРОВКА
На этикетке указывают:
- общее количество действующего вещества или веществ в одном пластыре;
- дозу, высвобождающуюся за единицу времени;
- площадь высвобождения действующего вещества или веществ.
УШНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ушные лекарственные средства - жидкие, мягкие или твердые лекарственные
средства, предназначенные для закапывания, распыления, вдувания или
аппликации в слуховое отверстие или для промывания уха.
Ушные лекарственные средства обычно содержат одно или более действующих
веществ в подходящем растворителе. Они могут содержать вспомогательные
вещества, например, для обеспечения необходимого осмотического давления или
вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличения
растворимости действующих веществ, обеспечения стабильности или обеспечения
соответствующих антимикробных свойств. Вспомогательные вещества в
используемых концентрациях не должны отрицательно влиять на действие
лекарственного средства, не должны оказывать токсичного или нежелательного
местного раздражающего действия.
Лекарственные средства, применяемые при повреждениях уха, особенно при
перфорации барабанной перепонки или перед хирургической операцией, должны
быть стерильными, не должны содержать антимикробных консервантов и должны
выпускаться в однодозовых контейнерах.
Ушные лекарственные средства, выпускаемые как в многодозовых, так в
однодозовых контейнерах, снабжены при необходимости приспособлением, которое
обеспечивает удобство применения и предотвращает загрязнение.
Если нет других указаний, водные ушные лекарственные средства выпускают в
многодозовых контейнерах, содержат подходящий антимикробный консервант в
необходимой концентрации, за исключением лекарственных средств, обладающих
достаточным антимикробным действием.
Контейнеры для ушных лекарственных средств, должны соответствовать
требованиям статей «Материалы, используемые для производства контейнеров»
(3.1 и подразделы) и «Контейнеры» (3.2 и подразделы), если нет других указаний в
частной статье.
Ушные лекарственные средства можно классифицировать как:
- ушные капли, спреи и аэрозоли;
- ушные мягкие лекарственные средства;
- ушные порошки;
- ушные промывки;
- ушные тампоны.
ПРОИЗВОДСТВО
При разработке ушных лекарственных средств, в состав которых входят
антимикробные консерванты, уполномоченному органу представляют данные,
подтверждающие эффективность выбранных консервантов. Метод определения и
критерии оценки эффективности консервантов должны соответствовать
требованиям статьи «Эффективность антимикробных консервантов» (5.1.3).
При производстве, упаковке, хранении и реализации ушных лекарственных
средств предпринимают меры, обеспечивающие микробиологическую чистоту в
соответствии с требованиями статьи
«Микробиологическая чистота
лекарственных средств» (5.1.4).
Стерильные ушные лекарственные средства производят с использованием
материалов и методов, обеспечивающих стерильность, предотвращающих
загрязнение лекарственных средств и развитие микроорганизмов, в соответствии с
требованиями статьи «Методы стерилизации лекарственных средств» (5.1.1).
При производстве ушных лекарственных средств, содержащих диспергированные
частицы, предпринимают меры, обеспечивающие необходимый размер частиц и их
контроль.
ИСПЫТАНИЯ
Однородность содержания
(2.9.6). Ушные лекарственные средства в
однодозовых контейнерах с содержанием действующего вещества менее 2 мг или
менее
2% от общей массы содержимого должны выдерживать испытание на
однородность содержания действующего вещества в единице дозированного
лекарственного средства (тест В), если нет других указаний в частной статье. Если
лекарственное средство содержит более одного действующего вещества, это
требование распространяется только на те вещества, содержание которых
соответствуют выше указанным условиям.
Однородность массы (2.9.5). Ушные лекарственные средства в однодозовых
контейнерах должны выдерживать испытание на однородность массы для единицы
дозированного лекарственного средства. Испытание на однородность массы не
требуется, если испытание на однородность содержания предусмотрено для всех
действующих веществ.
Стерильность (2.6.1). Если на этикетке указано, что лекарственное средство
стерильно, оно должно выдерживать испытание на стерильность.
ХРАНЕНИЕ
Если лекарственное средство стерильно, хранят в стерильных, герметичных
контейнерах с контролем первого вскрытия, если нет других указаний в частной
статье.
МАРКИРОВКА
На этикетке указывают:
- название всех добавленных антимикробных консервантов;
- «стерильно», если необходимо;
- для лекарственных средств в многодозовых контейнерах: срок хранения после
вскрытия. Этот срок не должен превышать 4 недели, если нет других указаний в
частной статье.
Ушные капли и спреи
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ушные капли и спреи - растворы, эмульсии или суспензии, содержащие одно или
более действующих веществ в подходящих жидкостях (например, вода, гликоли или
жирные масла), и предназначенные для введения в слуховое отверстие без
оказания опасного давления на барабанную перепонку. Они также могут быть
введены в слуховое отверстие посредством тампона, пропитанного лекарственным
средством.
Ушные эмульсии могут расслаиваться, но при взбалтывании легко
восстанавливаются.
Ушные суспензии могут образовывать осадок, который должен быстро
ресуспендироваться при взбалтывании, образуя суспензию, достаточно стабильную,
чтобы обеспечить необходимую дозу введения.
Ушные капли обычно выпускают в многодозовых контейнерах из стекла или
подходящего пластикового материала, снабженных встроенной капельницей или
закручивающейся крышкой из подходящего материала с капельницей и резиновым
или пластмассовым соском. Комплект такой крышки может прилагаться отдельно.
Спреи обычно выпускаются в многодозовых контейнерах, снабженных подходящим
аппликатором. Если спреи выпускаются в контейнерах под давлением, то они
должны выдерживать требования статьи «Лекарственные средства, находящиеся
под давлением».
Ушные мягкие лекарственные средства
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ушные мягкие лекарственные средства предназначены для введения в наружное
слуховое отверстие. Если необходимо, закладывают или вводят тампон,
пропитанный лекарственным средством.
Ушные мягкие лекарственные средства должны соответствовать требованиям
статьи «Мягкие лекарственные средства для местного применения».
Их выпускают в контейнерах, снабженных подходящим аппликатором.
Ушные порошки
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ушные порошки должны соответствовать требованиям статьи «Порошки для
наружного применения».
Их выпускают в контейнерах, снабженных подходящим устройством для
аппликации или вдувания.
Ушные промывки
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ушные промывки - лекарственные средства, предназначенные для очистки
слухового отверстия. Они обычно представляют собой водные растворы со
значением рН, соответствующим физиологическим пределам.
Ушные промывки, применяемые при повреждениях уха или перед хирургическими
операциями, должны быть стерильными.
ИСПЫТАНИЯ
Масса или объем содержимого контейнера
(2.9.28). Ушные промывки в
однодозовых контейнерах должны выдерживать испытание на массу или объем
содержимого контейнера.
Ушные тампоны
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Ушные тампоны предназначены для введения в наружное слуховое отверстие.
Они должны соответствовать требованиям статьи «Тампоны медицинские».